类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis RA)是一种致残性较高的自身免疫性疾病,其能够破坏关节组织,病理特点主要是引起关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成、软骨及骨质破坏,使其发生不可逆的损害,最后导致关节功能丧失。中医药治疗类风湿关节炎疗效确切,但其用药安全性未受到广泛关注,通痹合剂2号方(南蛇藤配伍续断)抗RA取得较好疗效,基于此,本研究通过临床观察和实验研究,探讨通痹合剂2号方的肝肾胃肠毒性,为通痹合剂2号方的临床安全用药提供一定的依据。目的:评价通痹合剂2号方的肝肾胃肠毒性。方法:本研究分为临床和实验两部分,内容包括:临床观察:选择40例RA患者,均符合美国风湿病学会(ACR)1987年修订的诊断标准和本次研究制定的纳入标准、排除标准。给予口服通痹合剂2号方煎剂8周,记录服药前后患者的实验室检查,包括红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、白细胞、血小板、血红蛋白,同时观察患者的胃肠道反应和皮肤粘膜表现。实验部分:无特定病原体(SPF级)纯种SD体成熟雄性大鼠共90只,分为正常对照组、高剂量合剂组、低剂量合剂组、高剂量南蛇藤组、低剂量南蛇藤组,每组18只,给药后与停药后每组分别处死1/2大鼠,观察给药后与停药后大鼠的实验室检查和肝肾胃肠病理切片的改变。结果:临床观察:经过8周的治疗,40例患者治疗前后肝功能(AST、ALT)、肾功能(BUN、CREA)和血液分析(WBC、HGB、PLT)比较,都无明显统计学差异(P＞0.05),临床观察发现2例患者AST、ALT升高,经护肝治疗后可恢复正常,肾功能和血分析无明显异常,说明统计学分析与临床观察基本一致,表明通痹合剂2号方临床观察具有较高的肝肾安全性。本次临床观察共有12例患者出现不同程度的胃肠道反应或者胃肠道反应加重,占30%,表明本方药具有一定的胃肠道毒性。实验研究:本次实验研究病理切片表明通痹合剂2号方基本无肾脏毒性,具有较高的肾脏安全性。本处方能够引起轻度肝细胞脂肪变性和胃肠道粘膜糜烂(P＜0.05),存在一定的肝脏、胃肠道毒性,但合剂高、低剂量组之间没有明显区别(P＞0.05),南蛇藤高、低剂量组也没有明显区别(P＞0.05),说明毒性无明显的药物剂量效应关系;南蛇藤高、低剂量组与合剂高、低剂量组比较,前者损害更为多见(P＜0.05),说明配伍续断在一定程度上能够减轻南蛇藤的肝脏、胃肠毒性。结果表明,实验大鼠肾脏病理切片未发现明显异常,与临床观察患者肾功能正常相一致;实验大鼠肝脏可出现轻度的肝细胞脂肪变性,但大鼠肝功能指标统计学上无显著性差异,临床观察治疗前后肝功能指标无显著性差异,表明肝脏毒性应引起临床医生警惕,因为在存在轻度肝细胞变性的情况下,临床肝功能指标可能正常,这就容易被临床医生所忽视;实验大鼠胃肠道存在明显的粘膜糜烂,与临床观察部分患者存在胃肠道反应结果相一致。结论:通痹合剂2号方基本无肾脏毒性,能够引起轻度肝细胞脂肪变性和胃肠道粘膜糜烂,因此肝脏毒性应引起临床医生的警惕,胃肠道毒性应得到大家的普遍关注;配伍续断能够减轻南蛇藤的肝脏、胃肠毒性。