2,5-二甲基吡嗪的合成新方法及5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成探索

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本论文对国内外2,5-二甲基吡嗪的主要合成方法进行了讨论,通过查阅相关资料和反复实验,提出了以氯代丙酮和亚硝酸钠为起始原料的新的合成路线,目前所能查到的国内外文献中还未见有关介绍。其合成路线为:氯代丙酮与亚硝酸钠反应生成2-氧代丙醛肟,提纯后与锌粉反应,生成α-氨基丙酮,在碱性条件下关环生成二氢吡嗪衍生物,接着用空气鼓泡法,氧化生成2,5-二甲基吡嗪。通过实验研究证明,其最佳工艺条件为氯代丙酮:亚硝酸钠(摩尔比)为1:1.2~1.7,温度范围为0℃到室温,空气鼓泡氧化时间为10h为宜,通过调节PH值来纯化中间产品,然后将得到的2,5-二甲基吡嗪粗产品蒸馏纯化,得到的目标产物纯度可达99%以上。在整个的反应过程中,尽可能使用氮气作保护。本论文还分别讨论了氯代丙酮与乌洛托品、氨水、氨气等的合成反应情况,丰富了2,5-二甲基吡嗪合成新方法的研究内容。   5-甲基吡嗪-2-羧酸是一种米白色固体结晶,具有刺激性气味,在空气中会迅速变黑,需真空密封保存。5-甲基吡嗪-2-羧酸在医药工业领域有着广泛的用途,主要用于合成第二代磺脲类降血糖药物格列吡嗪、新型抗高血压药物阿西莫司以及抗结核药物5-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯等。目前国内所需5-甲基吡嗪-2-羧酸主要依赖进口,探索研究适合工业化生产的方法,寻找经济合理的工艺路线,对于促进医药行业的发展以及满足国内需求都具有重大的经济效益和社会效益。   本论文对目前国内外5-甲基吡嗪-2-羧酸的主要合成方法进行了讨论。提出了以2,5-二甲基吡嗪为原料,经环烷酸钴氧气氧化法制备的新的合成路线,并对此进行了探索与改进,通过“一锅煮”的方法来完成反应,这对5-甲基吡嗪-2-羧酸的新的合成方法进行了有益的探索。论文还对现有合成路线的自由基氯代反应进行了操作上的改进,使得收率有80%提高到82.3%,这对于现有合成方法收率的提高具有一定的实用意义。
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