论文部分内容阅读
目的:实验旨在明确Notch信号通路与烧伤创面愈合中血管生成的相关性以及观察不同剂量矾冰纳米乳对Notch信号通路配体表达的影响,初步探讨矾冰纳米乳促进烧伤创面愈合的作用机制。方法:(1)120只雌雄兼备的新西兰大白兔,随机分为阻滞剂组、模型组、正常对照组。阻滞剂组与模型组于造模前一天按2mg/kg分别注射γ-分泌酶阻滞剂(DAPT)及生理盐水,造模后每天1次,持续14d,生理盐水组不予造模,注射等量的生理盐水连续14天。每组分别于第3、7、14、21、28天随机抽取8只处死,采用免疫组化检测VEGF和VEGFR-2的表达(2)200只雌雄兼备的健康新西兰大白兔,随机分为生理盐水组、烫疮油组、矾冰纳米乳低、中、高剂量组5组,造模后分别涂抹相应的实验药物,2次/天,0.2ml/次,连续用药28天,分别于第3、7、14、21、28天随机抽取8只进行处死后,采用Western-blot检测Notch配体(Jagged1、Jagged2、Dll-1、Dll-3、Dll-4)的蛋白表达。结果:(1)与模型组相比,阻滞剂组5个时间点的创面动态愈合率均低于模型组,两组差异有显著统计学意义(p<0.01)(2)与正常对照组相比,模型组与阻滞剂组各时间点的VEGF、VEGFR-2的表达差异均有统计学意义(p<0.05);与模型组相比,阻滞剂组各时间点的VEGF、VEGFR-2的表达均低于模型组的表达,两组差异有统计学意义(p<0.05)(3)与生理盐水组相比,其他四组在5个时间点的Notch配体(Jagged1、Jagged2、Dll-1、Dll-3)表达增强均有统计学意义(p<0.05),尤以矾冰纳米乳中剂量组最为明显(p<0.05),而矾冰纳米乳低、高剂量组与烫疮油组间上述配体表达差异均无统计学意义(p>0.05);(4)与生理盐水组相比,其他四组在5个时间点的Notch配体Dll-4表达减弱均有统计学意义(p<0.05),其中以矾冰纳米乳中剂量组最为明显,差异具有统计学意义(p<0.05),而矾冰纳米乳低、高剂量组与烫疮油组间的上述配体表达均无统计学意义(p>0.05)。结论:(1)在烧伤创面愈合中,Notch信号通路被阻滞能够减弱创面血管生成中VEGF、VEGFR-2的表达,降低创面动态愈合率,提示Notch信号通路可能通过干预烧伤创面愈合中血管激活因子的表达从而影响烧伤创面的愈合(2)矾冰纳米能够上调Notch配体Jagged1、Jagged2、Dll-1、Dll-3的表达以及下调Dll-4的表达,其中以中剂量组最明显,提示矾冰纳米乳促进烧伤创面愈合的作用机制可能与其上调Notch配体Jagged1、Jagged2、Dll-1、Dll-3的表达以及下调Dll-4的表达有关。