目的：类风湿性关节炎(RA)是一种以慢性、进行性、对称性、多关节炎为临床表现的自身免疫性疾病，最后可导致关节软骨和骨破坏。病理特征为炎症细胞浸润、滑膜增殖和血管翳形成、软骨和骨组织的破坏。其发病机制不明。大量资料表明，淋巴细胞、巨噬细胞和增生的滑膜细胞在发病机制中起着重要作用。尤其是这些细胞所释放的大量细胞因子在RA的发病中有重要的作用。细胞因子贯穿RA的发展始终。近年来研究发现，细胞因子网络调节失衡和RA的发病相关。既往有大量的临床试验证明独活寄生汤对RA有治疗作用。本课题以佐剂性关节炎(AA)大鼠为动物模型，研究独活寄生合剂(DHJS)对AA大鼠IL-1、IL-10、TNF-α血清水平以及滑膜中表达水平的影响，探讨其疗效以及作用机制，为其在RA的治疗方面提供理论依据。 方法： (1)选择雄性Wister大鼠在尾根部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)0.1ml，建立佐剂性关节炎大鼠动物模型，随机取10只相同部位注射等量的生理盐水作为正常对照。 (2)注射后第18天，出现二次反应的大鼠随机分为模型组、甲氨喋呤组(MTX组)、独活寄生合剂组、甲氨喋呤联合独活寄生合剂组，每组10只，注射生理盐水大鼠作为正常对照组。 (3)测量大鼠足爪容积、体重后，各治疗组大鼠连续给药14天。治疗结束后第二天，测量大鼠足爪容积、体重，评价关节炎指数和一般状态后，在3％苯巴比妥钠腹腔注射麻醉下腹主动脉取血分离血清备用。 (4)用放射免疫的方法检测血清IL-1、IL-10、TNF-α水平。 (5)显微镜下观察踝关节滑膜病理改变，评价软骨损伤程度，记录病理积分。 (6)用免疫组化的方法检测IL-1、IL-10、TNF-α在滑膜中的表达，采用计算机图像分析系统对其表达进行半定量分析。统计学处理：所有数据采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，结果用-x±s表示。各组间均数比较采用单因素方差分析。 结果： 1.和模型组比较，独活寄生合剂组、甲氨喋呤组、甲氨喋呤联合独活寄生合剂组能显著改善大鼠的一般状况。模型成功建立后，模型组体重和其他三个药物干预治疗组明显低于正常对照组。试验结束后，独活寄生合剂组、甲氨喋呤组、甲氨喋呤联合独活寄生合剂组和模型组体重仍然低于正常对照组。MTX组体重低于联合用药组，独活寄生合剂组和MTX组比较无显著性差异。差值比较：模型对照组的体重增长明显低于其他三个试验组。独活寄生合剂组和MTX组比较体重增长无显著性差异，MTX联合独活寄生合剂组较MTX组体重增长明显，比较差异具有显著性。 2.模型建立后，正常对照组之外的各组的关节炎指数和足爪肿胀度无明显差异。治疗结束后，每个治疗组的关节炎指数和足爪肿胀度明显降低。联合用药组改善最明显。MTX组和独活寄生合剂组比较无显著性差异。 3.模型对照组血清中IL-1、TNF-α明显高于正常对照组，而IL-10水平明显低于正常对照组。治疗结束后，和模型对照组比较，各治疗组血清中IL-1、TNF-α水平明显下降，IL-10水平明显增高。MTX联合独活寄生合剂组IL-1、TNF-α水平显著低于MTX组，差异具有显著性，而独活寄生合剂组血清IL-1、TNF-α水平明显高于MTX组，差异有显著性。MTX组和独活寄生合剂组血清IL-10水平比较差异无显著性。联合用药组IL-10水平较MTX组明显增高，两组比较差异显著。 4.模型对照组中，滑膜组织中有大量的淋巴细胞浸润，滑膜细胞增殖，血管翳形成，软骨和骨质破坏。各治疗组在治疗结束后病理表现均有不同程度的改善。MTX组与独活寄生合剂组病理积分比较差异无显著性。联合用药组改善最明显。 5.免疫组化的情况：模型对照组中IL-1、TNF-α滑膜组织的表达明显高于正常对照组，而IL-10的表达明显低于正常对照组。治疗结束后，三个药物干预组IL-1、TNF-α的表达明显低于模型对照组。MTX联合独活寄生合剂组IL-1、TNF-α的表达水平最低。IL-10在药物干预组中的表达明显高于模型组，联合用药组在各药物干预组中IL-10的组织表达水平最高。 6.血清中IL-1、IL-10、TNF-α表达水平和滑膜组织中IL-1、IL-10、TNF-α表达水平呈正相关。 结论： 1.试验结果显示，独活寄生合剂治疗大鼠佐剂性关节炎有显著疗效，能明显降低大鼠的足爪肿胀度，减轻关节炎病变损伤积分，降低血清中IL-1、TNF-α水平，提高血清中IL-10的水平。独活寄生合剂能减少滑膜组织中IL-1、TNF-α的表达水平，增加IL-10的表达水平。独活寄生合剂联合甲氨喋呤疗效优于单独用药，证实中药有效成分与西药配伍具有协同作用，能显著增加疗效。 2.独活寄生合剂控制类风湿性关节炎的可能的机制为下调致炎因子TNF-α和IL-1，上调抑炎因子IL-10，调节复杂的细胞因子网络平衡状态，调节免疫功能，减少滑膜组织中TNF-α和IL-1的表达，改善血液循环，从而达到减轻炎症反应，以及滑膜增生、软骨和骨质破坏的作用。