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背景:脑利钠肽(BNP)在心血管疾病中的应用日趋广泛,有可能成为一项心血管疾病预后判断和死亡危险分层的“生化标志物”。有证据显示BNP血浆浓度与心房颤动(AF)有密切的联系,AF时BNP和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAs)均参与神经内分泌调节,但两者的联系及其意义尚不明确。目的:观察快速心房起搏对实验犬血浆和心肌组织BNP的影响,分析BNP与RAS的变化,探讨两者在神经内分泌和心肌组织局部调控中的作用和相互联系,明确BNP对于心房颤动评估中的意义。方法:经右侧颈外静脉植入电极建立心房快速起搏(RAP)犬的动物模型,RAP组(n=5)给予400次/分高频电刺激6h,而假手术组(Sham)不给予电刺激(n=6)。分别于0h、1h、2h、4h、6h取血,ELISA法测血浆BNP、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD);快速心房起搏6h后取左心室游离壁、右心室游离壁、右心房侧壁和左心房侧壁组织标本,用免疫组织化学法(IHC)和免疫荧光法观察BNP在心肌组织中的分布与表达,免疫印迹法(WesternBlot)测定心肌组织BNP浓度,逆转录-PCR法(RT-PCR)检测BNP、A型钠尿肽受体(NPR-A)、B型钠尿肽受体(NPR-B)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转化酶(ACE)的mRNA表达。结果:快速心房起搏犬血浆BNP水平迅速升高,并随起搏刺激的存在而维持在较高水平(1h:45.3±14.6 VS 23.0±6.9 pg/ml;2h:71.5±24.5 VS28.7±13.1;4h:76.5±15.3 VS 32.5±8.3:6h:85.7±29.1 VS 85.7±29.1。与Sham组比较,p均＜0.01);AngⅡ水平则在2h之后出现升高(2h:88.6±22.2 VS 47.7±11.2 pg/ml;4h:102.18±35.8 VS 46.1±15.7;6h:104.94±13.6 VS 47.1±21.2,与Sham组比较,P均＜0.01)。血浆BNP水平与AngⅡ水平呈明显正相关(r=0.737,P＜0.01)。血浆ALD水平的变化无统计学差异。免疫组化染色和免疫荧光染色结果显BNP表达主要位于胞浆内,可见局灶性聚集现象。激光共聚焦显微镜观察到RAP组心房有较强的BNP表达,以右心房最为显著;RAP组左心室和右心室组织BNP染色强度均显著高于Sham组(0.61±0.06 VS 0.29±0.13;0.47±0.09 VS 0.32±0.11,P均＜0.05)。Western Blot显示RAP组心房、心室的BNP蛋白水平均显著高于对照组(P均＜0.05)。RAP组心房的BNP水平高于其心室,且右心室BNP蛋白水平显著高于左心室。与Sham组相比:RAP组左心室BNP mRNA下调(P＜0.05),而右心室BNP mRNA上调(P＜0.01);左右心室NPR-A mRNA均下调(P均＜0.01);心室和心房肌NPR-B mRNA上调(P均＜0.05);AGT mRNA在右心房则上调(P＜0.01),在其它心房心室则下调(P＜0.05,P＜0.01);左心室、左心房的ACE mRNA表达下调(P＜0.05,P＜0.01),而右心房和右心室的ACE mRNA上调(P＜0.01,P＜0.05)。结论:快速心房起搏数小时即可引起血浆和心肌组织BNP的变化,BNP对AF的评估有重要意义。快速心房起搏后BNP在心房和心室的表达均增加,且心房的BNP水平高于心室,心房是BNP的主要来源。右心房BNP mRNA增加并与AGT、ACE共表达,提示BNP和RAS除通过内分泌途径发挥调节作用外,也作为局部自分泌和/或旁分泌因子参与急性心房颤动的调节。