【研究目的】基因的突变、缺失、表达异常等现象均与肿瘤发生、发展密切相关，DNA损伤修复应答系统的异常，不能及时修复异常蛋白，可能乳腺癌发病的原因之一。ATM/CHK2/CDC25C信号传导通路在DNA双链断裂诱导的DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡方面占有十分重要的作用。本研究通过免疫组化方法检测pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216蛋白在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达情况，对两种蛋白的表达与乳腺癌患者各临床病理参数进行相关性分析，探讨pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216通路蛋白在乳腺癌发病、进展和治疗中的作用，进一步探究该通路蛋白做为乳腺癌临床治疗靶点的可行性，为临床实践提供参考。【研究方法】1991年至2011年，累计收集上海交通大学医学院附属瑞金医院、第二军医大学附属长海医院和上海市黄浦区中心医院经病理确诊的乳腺癌患者组织标本292例。将经过处理的乳腺癌组织标本进行染色，制备成组织芯片，根据免疫组化染色结果分析pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216蛋白在乳腺癌组织和癌旁组织中的定性表达情况，分析表达差异，并与病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期等临床病理参数做相关性分析研究。1、乳腺癌组织和癌旁组织间pCHK2-Thr68蛋白表达的差异以及蛋白表达与临床病理参数之间的关系使用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法，多因素分析采用logistic逐步回归。2、检测pCDC25C-Ser216蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况，研究分析分布差异。乳腺癌组织和癌旁组织间蛋白表达的差异，蛋白表达和各临床病理参数之间的关系使用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法。多因素分析采用logistic逐步回归。配对比较的癌与癌旁组织间蛋白表达的关系使用McNemar检验。3、联合检测pCHK2-Thr68/pCDC25C-Ser216蛋白在乳腺癌组织中的表达，明确两种蛋白的表达相关性及该通路蛋白表达在乳腺癌中的临床意义。Spearman相关系数检验用于分析癌与癌旁组织中pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216的表达关系。两种蛋白的联合表达状态分成四组，四组表达情况与临床病理参数之间的关系使用Fisher确切概率法。4、统计分析应用SPSS18.0软件进行，所有数据均进行双侧检验，检验水准α=0.05。【研究结果】292例乳腺癌组织标本芯片，由于脱片、染色效果不佳等原因，能够观察到细胞内pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216有显色反应的癌组织共265例，癌旁组织33例。1、pCHK2-Thr68蛋白在乳腺癌组织中表达定位于细胞核。pCHK2-Thr68蛋白在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织（20.38%和0，P=0.005），表达阳性与LuminalB型乳腺癌显著相关（P=0.0065，OR=2.337），与临床分期、T分期（肿瘤大小）、N分期（淋巴结转移数目）、病理类型、组织学分级、月经状态、HER2、ER、PR状态、年龄无明显相关性。2、pCDC25C-Ser216蛋白在乳腺癌组织中胞核、胞浆均有表达，在癌旁组织中几乎全部表达于细胞核。与癌旁组织相比，癌组织中胞核的表达明显增高（82.26%和24.24%，P=0.000）。癌和癌旁组织pCDC25C-Ser216蛋白表达未见一致相关性（p=0.078），蛋白表达与临床各病理参数未见明显相关性。3、乳腺癌组织中pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216的表达呈正相关性，相关系数为0.137（p=0.026）。把pCHK2-Thr68/pCDC25C-Ser216的联合表达状态分成四组，四组蛋白表达情况与临床分期、T分期（肿瘤大小）、N分期（淋巴结转移数目）、病理类型、组织学分级、月经状态、HER2、ER、PR状态、年龄以及近似分子分型等临床病理参数未见明显相关性。【研究结论】pCHK2-Thr68、pCDC25C-Ser216蛋白在乳腺癌组织中的表达均明显高于癌旁组织，两种蛋白表达呈正相关性，pCHK2-Thr68表达阳性与LuminalB亚型乳腺癌有一定的相关性。提示CHK2/CDC25C DNA损伤修复通路在乳腺癌中存在激活的现象，与其发挥DNA损伤应答功能相一致，可能在乳腺癌发生、发展发挥重要作用，有可能成为潜在的临床治疗靶点。