DNA功能化量子点生物传感器的制备及甲胎蛋白检测的研究

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目的:甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)是肝细胞癌的重要肿瘤标志物之一。现有甲胎蛋白的检测方法具有耗时长且易受放射性元素污染等缺点,本研究利用核酸适配体的特异性识别靶标特性及纳米材料量子点(Cadmium Telluride Quantum dots,Cd Te QDs)的自发荧光特性,开发了一种新型荧光“开关”传感器系统用于快速简便检测AFP,并为快速检测其他肿瘤标志物提供了新的方向。方法:本研究首先依据AFP特异性适配体序列(DNA1),设计出能够一端与其部分互补的DNA单链(DNA2),DNA2其余部分可自折叠形成互补双链结构,再设计DNA2的互补链DNA3。而后运用“一步法”制备DNA功能化水溶性量子点(DNA3-QDs),并通过变换实验条件筛选出荧光强度最佳的量子点。运用“Hummers”法制备氧化石墨烯(Graphene oxide,GO),组装GO与DNA3-QDs,利用其可以淬灭量子点荧光特性,通过观察系统荧光变化筛选出最适GO浓度。最后利用凝胶电泳方法验证DNA1与DNA2是否形成双链结构。并使双链结构与AFP结合,此时加入预先组装的GO-DNA3-QDs,观察并记录荧光强度变化与AFP浓度关系。结果:本研究成功合成荧光强度最佳的DNA功能化量子点(DNA3-QDs),为检测系统提供了荧光供应材料,此时系统荧光“开放”。本研究选取GO最佳浓度为75μg/m L,其与DNA3-QDs组装时系统荧光被淬灭而处于“关闭”状态。经过试验,本研究证实DNA1与DNA2在无AFP存在下可以形成稳定双链结构。而当AFP存在时,DNA1与AFP特异性结合,打开双链结构,加入系统后游离DNA2单链与互补链DNA3配对,使DNA3-QDs脱离GO,系统荧光恢复即处于“开放”状态。本研究计算得出AFP浓度与系统荧光强度呈现良好线性关系,并得出该检测方法的线性范围为5ng/m L到300ng/m L,理论检测限为0.8ng/m L。结论:本研究应用量子点与核酸适配体的组装,及GO对荧光强度的淬灭特性,成功研制出的一款荧光生物传感器用于快速检测AFP,为临床检测AFP提供了一条新的方法。
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