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肥胖和与肥胖有关的疾病在世界范围内越来越普遍,也给各国的医疗卫生体系造成了沉重负担。因此,迫切需要健康合适的方法来缓解或治疗肥胖导致的相关疾病。近年来,海洋来源的生物活性物质如海洋磷脂成为抗肥胖研究的热点。富DHA-磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）是一种特殊的海洋磷脂,具有降脂、抗炎、抗氧化、护肝、神经保护等多种生物活性。然而,DHA-PS在修复高脂饮食导致的肥胖及相关器官损伤等方面还未见报道。本研究通过重组磷脂酶D催化鲱鱼鱼籽源富DHA-磷脂酰胆碱（DHA-PC）制备DHA-PS,并探讨其对高脂饮食诱导的小鼠肝肾损伤和肠道菌群紊乱的改善作用,为其作为膳食补充剂或功能性食品来防治高脂饮食导致的肝肾损伤和肠道菌群紊乱提供理论基础。（1）DHA-PS能显著改善高脂饮食导致的小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）方法:通过八周高脂饮食,建立高脂饮食导致的小鼠NAFLD模型。随后,分别灌胃20 mg/kg/d和40 mg/kg/d DHA-PS六周,观察DHA-PS对高脂饮食导致小鼠NAFLD的修复作用。结果:DHA-PS能显著降低高脂饮食小鼠的体重、附睾脂肪和附肾脂肪指数、血清脂质指标（TG、TC、NEFA）和炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平;显著降低高脂饮食导致的血清ALT、AST水平和肝脏炎症因子水平;显著改善肝脏氧化应激相关指标（T-AOC、CAT、SOD、GSH-Px、MDA）,且肝脏病理切片显示DHA-PS组肝脏脂肪空泡较少,肝脏结构趋于正常。（2）DHA-PS能显著改善高脂饮食导致的小鼠肾脏损伤方法:通过八周高脂饮食,建立高脂饮食导致的小鼠肾损伤模型。随后,分别灌胃20 mg/kg/d和40 mg/kg/d DHA-PS六周。随后,检测各组血清中相关肾功能指标（CRE和BUN）、肾脏组织中的脂质水平、炎症因子水平和氧化应激损伤程度。采用Western Blot分析小鼠肾脏中NF-κB/AMPK通路中相关蛋白的表达情况。结果:DHA-PS能显著降低小鼠血清中肾脏功能指标（CRE、BUN）,恢复肾脏功能;显著降低肾脏脂质水平、炎症因子水平,缓解高脂饮食导致的肾脏氧化应激损伤;显著降低小鼠肾脏NF-κB信号通路（TLR4、IKKα、p-p65）和AMPK通路中脂质合成相关蛋白（SREBP1、ACC1、FAS）的表达;显著升高AMPK通路中脂质分解相关蛋白（p-AMPKα、HSL、ATGL、PPARα、CPT1）的表达。（3）DHA-PS能显著改善高脂饮食导致的小鼠肠道菌群紊乱方法:无菌条件下收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序技术评估各组微生物群的群落结构组成和多样性及各种细菌分类鉴定和相对丰度水平。结果:DHA-PS显著增加了高脂饮食诱导的小鼠肠道菌群的多样性和丰富度;DHA-PS组与低脂饮食组的微生物组成相似;DHA-PS干预显著增加了Verrucomicrobia门、Verrucomicrobiae纲、Bacilli纲、Lactobacillaceae科、Bacteroidales＿S24-7＿group科和Akkermansia muciniphila属的相对丰度,显著降低了Proteobacteria门、Lachnospiraceae科、Ruminococcaceae科、Rickenellaceae科、Porphyromonadaceae科和Bacteroidaceae科的相对丰度。结果表明DHA-PS可改善高脂饮食导致的小鼠肠道菌群紊乱。综上,本研究表明DHA-PS可通过降脂、抗炎、抗氧化和调节肠道菌群等来改善高脂饮食导致的小鼠NAFLD、肾损伤和肠道菌群紊乱。本研究为DHA-PS作为膳食补充剂或功能性食品来预防或改善高脂饮食导致的NAFLD、肾损伤和肠道菌群紊乱提供了良好的理论基础。