目的:在腺病毒介导的人ING4基因（Ad-hING4）联合持续低剂量率γ射线(¹²⁵I粒子)照射对胰腺癌细胞体外抑制生长的协同作用的基础上,本文建立裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型,进一步研究Ad-hING4联合¹²⁵I粒子体内对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用及可能的分子机制。方法:（1）将Ad-hING4重组腺病毒和空病毒载体Ad-GFP感染QBI-293A细胞进行扩增并进行效价检测及鉴定;（2）建立25只裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型,当瘤体直径约8¹0mm时,将其随机化分成5组,即PBS对照组（简称PBS组）、空载体Ad组（简称Ad组）、¹²⁵I粒子植入治疗组(简称¹²⁵I粒子组)、Ad-hING4基因治疗组（简称Ad-hING4组）、¹²⁵I粒子和Ad-hING4联合治疗组（简称联合治疗组）,每组5只进行抑瘤治疗实验。Ad-hING4组每只瘤体内注射Ad-hING4病毒（1×10⁷pfu/50μl）,PBS组、Ad组瘤体内分别注射等量的PBS和空载体Ad-GFP,隔日1次,共6次;¹²⁵I粒子组每只瘤体内植入1枚14.8MBq的¹²⁵I粒子,联合治疗组每只瘤体内各植入1枚14.8MBq的¹²⁵I粒子并于瘤体内注射Ad-hING4病毒（1×10⁷pfu/50μl）,隔日1次,共6次。每天对裸鼠进行观察管理。（3）治疗开始后每5天测量1次肿瘤的长、短径并计算体积,V = ab2×0.52 （a为长径, b为短径）。20天后处死裸鼠,摘除瘤体,测量肿瘤体积、称瘤重并计算抑瘤率和金氏q值。（4）常规HE染色病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围并对凋亡指数（apoptotic index ,AI）进行检测和评价。（5）免疫组化SP法检测肿瘤标本中CD34标记的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达及比值（Bcl-2/Bax）、死亡受体Fas、生存素Survivin、活化的Caspase-3凋亡相关蛋白及hING4基因的表达并进行评价。结果:（1）重组病毒子经多轮感染、扩增后,Ad-GFP、Ad-hING4经荧光计数法检测其病毒效价滴度均达到109pfu/ml。RT-PCR法鉴定重组病毒子,结果表明腺病毒介导的hING4基因能在PANC-1细胞中成功转录。（2）成功地建立了人PANC-1胰腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,治疗期间,未出现裸鼠死亡及其他的毒性反应。（3） ¹²⁵I粒子组、Ad-hING4组、联合治疗组三个治疗组抑瘤率分别达到（34.19±10.80）%、（31.50±13.36）%、（67.15±5.15）%,与PBS组和Ad组相比均有显著性差异（P<0.01）,且联合治疗组抑瘤率明显高于¹²⁵I粒子组和Ad-hING4组（P<0.01）,¹²⁵I粒子和Ad-hING4联合应用具有协同抑癌效应（q=1.22）。（4）常规病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死,远离粒子处可见存活肿瘤细胞;其它组癌细胞的变性坏死与距离关系不大。三个治疗组凋亡指数（AI）显著高于PBS组和Ad组（P<0.001）,且联合治疗组与其它两个单因素治疗组相比也有显著性差异（P<0.001）。（5）免疫组化检测①Ad-hING4或/和¹²⁵I粒子对胰腺癌移植瘤血管形成的影响三个治疗组CD34标记的MVD和VEGF明显低于PBS组和Ad组（P<0.05）,且联合治疗组MVD和VEGF也明显低于其它两个单因素治疗组相应指标（P<0.01）。②Ad-hING4或/和¹²⁵I粒子对胰腺癌细胞增殖的影响三个治疗组PCNA阳性细胞数明显少于PBS组和Ad组（P<0.05）,且联合治疗组也明显少于其它两个单因素治疗组（P<0.05）。③Ad-hING4或/和¹²⁵I粒子对胰腺癌细胞凋亡相关蛋白的影响三个治疗组Bcl-2阳性细胞数明显低于PBS和Ad组（P<0.05）,但联合治疗组与其它两个单因素治疗组相比无显著性差异（P>0.05）;三个治疗组Bax阳性细胞数明显高于PBS和Ad组（P<0.05）,且联合治疗组明显高于其它两个单因素治疗组（P<0.05）;三个治疗组Bcl-2、Bax的比值（Bcl-2/Bax）与PBS和Ad组相比显著性降低（P<0.001）,且联合治疗组明显低于其它两个单因素治疗组（P<0.001）;三个治疗组Survivin阳性细胞数明显低于PBS组和Ad组（P<0.001）,且联合治疗组也明显低于其它两单因素治疗组（P<0.001）;三个治疗组Fas、Caspase-3阳性细胞数明显高于PBS组和Ad组（P<0.01）,且联合治疗组也明显高于其它两个单因素治疗组（P<0.05）。以上各指标¹²⁵I粒子组与Ad-hING4组、Ad组与PBS组相比均无显著性差异（p>0.05）。④hING4基因的体内转染表达效率Ad-hING4组、联合治疗组转染hING4基因在瘤体组织细胞中的表达效率分别为34.38±8.49和32.16±7.51,明显高于PBS组、Ad组和¹²⁵I粒子组（p<0.05）。结论:（1）¹²⁵I粒子、Ad-hING4可显著抑制裸鼠PANC-1胰腺癌移植瘤的生长,两者联合应用具有抑癌增效的协同作用（q=1.22）,Ad-hING4有望作为一种新的放疗增敏剂;（2）抑癌增效协同作用机制:①抑制移植瘤微血管的形成,如抑制CD34、VEGF蛋白的表达;②抑制胰腺癌细胞的增殖,如下调PCNA蛋白的表达;③促进胰腺癌细胞的凋亡如降低Bcl-2与Bax的比值,下调Survivin蛋白的表达,诱导Fas和Caspase-3蛋白的表达。