银杏酸类似物的合成及其灭螺活性的研究

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血吸虫病是一种严重危害人类健康和社会经济发展的重大传染性疾病。我国流行的是日本血吸虫病,近几年来疫情呈明显上升趋势。水陆两栖湖北钉螺(钉螺)是日本血吸虫的唯一中间宿主,控制钉螺是血吸虫病防治的关键技术之一。国家需求高效、低毒、价廉的新型灭螺药物替代化学合成的氯硝柳胺。很多植物都有一定的杀灭钉螺的作用,银杏外果皮的主要成分之一银杏酸显示了较强的灭螺活性。银杏酸是银杏外果皮提取物的主要成分,也存在于银杏的果实和叶子中,是一类烷基或烯基酚酸化合物。已有研究表明其有较强的杀灭钉螺的作用,具有开发成高效、低毒、价廉的新型灭螺药物的潜力。我们拟合成一系列烷基酚酸,通过包括1)改变烷烃长链在酚酸母核上的位置;2)改变烷烃长链碳原子的数目等方法探讨不同结构的烷基酚酸与其灭螺活性的构效关系。同时,合成一系列具有氯硝柳胺类似结构的化合物,研究其构效关系,寻求一种新的对化合物的改造途径以改进化合物的灭螺活性。最终我们合成了6个烷基酚酸和4个水杨酸酰胺,其中七个为新化合物,并对它们进行了灭螺活性和抑制钉螺上爬活性测试。结果显示,所合成的烷基酚酸均具有较好的灭螺活性。而且,通过不同化合物灭螺活性比较发现,酚羟基和羧基是其灭螺活性的必需基团,而烷烃长链碳原子的数目也在一定程度上影响其灭螺活性,在以上合成的烷基酚酸中,较短的碳链显示出了较强的灭螺活性和抑制钉螺上爬活性,为我们改造银杏酸结构、提高银杏酸灭螺活性提供了新的思路。
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