目的研究蒙药阿拉嘎斑布的有效成分斑蝥素对肝癌HepG2细胞的形态、增殖、凋亡、细胞周期等生物学行为的影响，同时，检测斑蝥素对HepG2细胞mRNA和microRNA差异表达谱的影响，进一步了解斑蝥素对肝癌细胞作用的分子机制。方法应用倒置光显微镜观察不同浓度的斑蝥素对HepG2细胞形态的影响；采用MTT法检测斑蝥素对HepG2细胞增殖的影响，并计算IC50值；应用Caspase3/7检测法和流式细胞仪AnnexinV-APC/PI双染法检测斑蝥素对HepG2细胞凋亡诱导的作用；采用流式细胞仪PI单染法检测斑蝥素对HepG2细胞周期分布的影响；在基于以上生物学行为相关实验的基础上，进一步通过全基因转录组测序技术检测斑蝥素对HepG2细胞mRNA和microRNA差异表达谱的影响。结果(1)2.5μmol/L斑蝥素作用HepG2细胞48h后，可见细胞变圆、皱缩等形态改变，当浓度达到15μmol/L时，细胞变圆、皱缩等形态改变更加明显；(2)MTT法结果显示，随着斑蝥素浓度的增加，对HepG2抑制率也在增加，呈现剂量依赖性，计算48h的IC50值为10.34μmol/L；(3)细胞凋亡检测结果显示，与对照组相比，10μmol/L的斑蝥素作用HepG2细胞48h后的Caspase3/7荧光强度由7661.67±108.87增加至24310±305.50，差异有统计学意义(P＜0.01)；(4)与对照组相比，10μmol/L的斑蝥素作用HepG2细胞48h后的早期和晚期凋亡以及坏死细胞的比例均增加，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；(5)与对照组相比，10μmol/L的斑蝥素作用HepG2细胞48h后的G0/G1期和S期细胞占比均下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，而G2/M期细胞占比则上升，且差异显著(P＜0.01)；(6)以|log2(FoldChange)|＞2且padj＜0.05作为基因显著差异表达的筛选标准，共筛选出包括5701个显著差异表达的mRNA(5136个基因上调、565个基因下调)和89个显著差异表达的microRNA(21个基因上调、68个基因下调)，通过查阅文献并结合GO功能富集和KEGG通路富集分析，初步发现43个可能为斑蝥素作用于HepG2细胞时的关键应答基因，包括18个mRNA和25个microRNA。结论蒙药阿拉嘎斑布的有效成分斑蝥素可显著抑制肝癌HepG2细胞的增殖，其机制可能与诱导细胞周期阻滞于G2/M期、诱导细胞凋亡有关。斑蝥素可能通过对HepG2细胞mRNA和microRNA差异表达谱的影响，进而影响该细胞的生物学行为。其中，某些差异表达的mRNA和microRNA可能为探讨斑蝥素抑制肝癌分子机制提供部分实验线索和依据，或许可以成为肝癌早期诊断和治疗的靶点。