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目的:建立肥胖型哮喘和普通哮喘小鼠模型,检测小鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、瘦素、白介素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)的水平,并分析炎症因子间的相关性,初步探讨IGF-1对肥胖哮喘气道粘液高分泌和炎症的影响和作用。方法:40只的SPF级小鼠,3周龄,购自北京维通利华,实验前先适应性饲养1周,然后分成4组:正常对照组,肥胖组,哮喘组,肥胖哮喘组,称量每组小鼠体重。肥胖组和肥胖哮喘组小鼠给与高脂饲料喂养,高脂饲料的脂肪供能比45%。而对照组和哮喘组给予普通饲料喂养,普通饲料的脂肪比约为10%。小鼠先经过一周的适应性喂养。在实验过程中需要每周测量小鼠体长及重量。通过饲喂高脂饮食构建肥胖模型,通过腹腔注射及雾化吸入卵清蛋白的方式构建哮喘模型,而对照组和哮喘组相应的给予普通饲料,腹腔注射及雾化吸入生理盐水。在最后的雾化吸入完成后,采集小鼠的实验标本。并检测所有小鼠的体重。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)测得四组小鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、免疫球蛋白E(IgE)、白介素-6(IL-6)、瘦素的水平。分别检测各组小鼠BALF中白细胞总数及炎细胞分类计数,观察气道和肺泡的炎症情况和程度。取小鼠肺组织标本进行HE染色后,观察各组小鼠气道和肺泡的是否存在重塑的现象和程度及粘液的过分泌情况。利用实时定量PCR(Real Time-PCR)测得肺组织标本的Munc18b、粘蛋白5AC(Muc5ac)的m RNA水平。结果:8周末,肥胖哮喘组和肥胖组的体重高于正常组和哮喘组(P<0.05)。哮喘组、肥胖哮喘组两组小鼠经过数分钟后均出现呼吸频率和深度明显增加,然后小鼠行为明显活跃,并伴有烦躁不安等哮喘急性发作时的症状,之后小鼠精神萎靡,活动量也明显减少,进食量和次数也明显减少。肥胖组和对照组小鼠则未见明显异常。而且肥胖哮喘组要重于哮喘组。在BALF的白细胞和炎细胞分类计数结果显示,肥胖哮喘组的白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞显著高于正常组、肥胖组和普通哮喘组(P<0.05),哮喘组要高于对照组和肥胖组(P<0.05)。肥胖型哮喘组、哮喘组和对照组血清的IGF-1、瘦素水平均较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且肥胖型哮喘组IGF-1和瘦素水平比哮喘组高,差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖型哮喘组、哮喘组和肥胖组BALF的IGF-1、IL-6、IgE水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。而且肥胖型哮喘组IGF-1、IL-6、IgE水平比哮喘组高,差异有统计学意义(P<0.05)。4组小鼠血清IGF-1水平与瘦素的呈明显的正相关(P<0.05),BALF的IGF-1与IL-6、IgE也呈明显的正相关(P<0.05)。肺组织HE染色,肥胖型哮喘小鼠的支气管上皮粘膜不同程度水肿,支气管的管壁也有较明显的增厚,管壁和肺泡也炎性细胞增多并伴有浸润,管腔和肺泡腔也粘液分泌增多的现象。其中肥胖哮喘组病理表现更为明显,肥胖组出现一定的炎症改变,而对照组基本无明显改变。RT-PCR检测的结果显示,肥胖哮喘组的Munc18b及Muc5ac mRNA的表达水平明显高于其他所有组(P<0.05),其次哮喘组高于对照组和肥胖组(P<0.05)。结论:1.肥胖型哮喘组小鼠气道炎性细胞浸润显著高于普通哮喘组;IGF-1是肥胖型哮喘小鼠的气道炎症和粘液分泌的重要炎症因子之一,而且与瘦素、IgE、IL-6存在正向关。2.肥胖哮喘组小鼠管腔粘液分泌显著增多,Western-blot检测肥胖哮喘组小鼠肺组织中的STAT3、Munc18b、Muc5ac的m RNA的表达水平显著高于单纯哮喘组,据此推测STAT3-Munc18b-Muc5ac通路可能是肥胖型哮喘气道粘液高分泌的机制之一。