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目的：研究血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠先天性膈疝(CDH)模型胎肺组织中的表达特点和变化规律，探索CDH模型肺发育不良可能的机制以及汉防己甲素(TET)早期干预对胎肺发育的影响。材料与方法：将配种成功后的雌鼠随机分为三组：正常对照组(组1)；膈疝组(组2)；膈疝汉防己甲素组(组3)。孕9．5天，组2、组3每只孕鼠给予Nitrofen125mg／只(溶于2ml橄榄油中)灌胃1次，组1孕鼠给予等量橄榄油灌胃，孕11天开始，组3孕鼠给予汉防己甲素(Tetrandrine TET)30mg／kg／d(稀释于2ml生理盐水中)灌胃，连续3日，组1、组2孕鼠给予等量的生理盐水。分别在孕16、18和21天于麻醉下将孕鼠剖腹取胎仔，断颈处理，光镜下评估胎肺组织别是血管结构特点，透射电镜下胎肺超微结构评估，用免疫组化方法检测第Ⅷ因子(FⅧ)，用原位杂交方法检测VEGF，并在光镜下进行组织结构评估和图像分析，测量结果进行统计学分析。结果：孕18及21天时段，组1的胎仔均无膈疝，组2和组3的胎仔膈疝发生率分别为85％和77％，组2和组3膈疝发生率无统计学差异(P＞0.05)。光镜及透射电镜观察显示：在胎肺动态发育过程中，与正常对照组相比，膈疝组大鼠肺泡前阻力血管管壁变厚、管径变小，肺泡内微血管数量减少，呼吸屏障变厚。经过TET治疗后的膈疝汉防己甲素组较膈疝组好转。免疫组化染色观察：胎鼠肺组织中FⅧ的阳性表达主要位于血管内皮细胞的胞浆内。正常对照组内，FⅧ阳性表达丰富，分布广泛，而膈疝组内其表达明显减少，经TET治疗后，膈疝汉防己甲素组内FⅧ的表达增加，接近于正常对照组。三组肺内FⅧ标记的微血管计数结果显示，膈疝组内微血管数量明显少于正常对照组和膈疝汉防己甲素组(P＜0.05)，而后二者之间无统计学差别(P＞0.03)。各相应时间段内上述三组内VEGFmRNA的总体阳性表达强度相似，无统计学差别(P＞0.05)。但三组内VEGFmRNA的阳性表达分布区域有差别。正常对照组内VEGFmRNA的阳性表达分布均匀，膈疝组内其表达在肺泡前阻力血管区域增强，在肺泡内微血管区域减弱。经过TET治疗后的膈疝汉防己甲素组中，VEGFmRNA的阳性分布区域接近正常对照组。结论：1、Nitrofen诱导的CDH大鼠模型能很好的模拟人体CDH时肺内血管的病理变化。且在9.5天时给药诱导出的CDH模型，形成的膈疝以左侧为主。2、应用TET进行产前干预能有效减轻CDH大鼠肺泡前动脉的异常肌化，扩大肺泡前动脉的管腔直径，对终末血管特别是微动脉也有扩张作用；同时还能有效促进CDH大鼠肺内血管发育，直接增加肺内血管特别是肺泡内血管的数量，从而增大了CDH大鼠肺循环血管床面积，起到治疗产后PPHN的作用。3、TET能减少CDH大鼠气—血交换屏障内的细胞外基质，使其明显变薄，从而减小气体交换的距离，有助于提高气—血交换的效率，可能对增强产后大鼠肺气体交换功能、提高其氧饱和度有重要作用。4、VEGF与CDH时肺血管异常的关系非常复杂，二者间的实际联系以及相互作用机制还有待进一步研究分析。