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目的：研究mTOR特异性抑制剂RAD001对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖的影响。
方法：以人乳腺癌MDA-MB-231的细胞株为研究对象，实验用药为RAD001(mTOR抑制剂)，对照药物为LY294002(PI3K抑制剂)。实验分为空白对照组，RAD001组，LY294002组及两药合用组。药物作用24小时后采用MTT法检测各组细胞抑制率,并计算合用指数(CI)；流式细胞仪检测各组细胞凋亡率及周期；Western blotting检测各组细胞p-Akt、mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K蛋白的表达。
结果：1.MTT实验表明RAD001对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的IC50 为29.0925±4.8155nmol/L，LY294002的IC50为24.7036±7.2854μmol/L。两药合用时，RAD001的IC50 为10.5136±4.5074nmol/L，LY294002的IC50为10.5136±4.5074μmol/L； RAD001与LY294002的合用指数(CI)为0.9422，表明二者具有协同治疗作用。
2.流式细胞仪检测结果为RAD001组凋亡率8.69[％],与空白对照组4.0[％]相比，细胞凋亡率明显升高(P<0.05)；RAD001组G1期比率为69.20[％],与空白对照组52.02[％]相比，G1期比率明显升高(P<0.05)；两药合用组与RAD001组相比，凋亡率从8.69[％]明显升高到25.68[％](P<0.01)。
3.RAD001组与空白对照组相比，mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K蛋白的表达明显降低(P<0.05),p-Akt的蛋白表达略有增加(P>0.05)；RAD001与LY294002合用后，p-Akt蛋白的表达较空白对照组明显降低(P<0.01)。
结论：1.RAD001对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有抑制生长的作用，RAD001对p-4EBP1、p-p70S6K蛋白表达的抑制可能是细胞增殖受抑的重要原因。
2.RAD001与PI3K抑制剂LY294002合用效果更为明显，可能是LY294002抑制了单独使用RAD001对上游激酶Akt反馈性磷酸化增强的作用。