第一部分 CD44富集食管鳞癌中肿瘤起始细胞　　 食管鳞癌(ESCC)是食管癌中的一种主要类型，在亚洲地区具有很高的发病率以及病死率。目前对于ESCC的发生和发展过程中分子机制并不了解。肿瘤起始细胞(TICs)是肿瘤细胞中具有自我更新能力、能够起始肿瘤发生并推动肿瘤发展的细胞亚群。越来越多的证据表明，TICs存在于大量的肿瘤类型当中。但是目前对食管鳞癌中的TICs的分离和鉴定还没有系统的研究报道。在本研究中，发现CD44在食管鳞癌细胞系中的表达水平与肿瘤细胞的成瘤能力呈正相关。利用FACS技术可以从食管鳞癌细胞中分选出CD44高表达以及CD44低表达的细胞亚群。与CD44低表达的细胞亚群相比，CD44高表达的细胞亚群具有在体外更强的克隆形成能力以及对常规化疗药物的耐受能力，同时在还具有在NOD/SCID小鼠体内更强的起始肿瘤形成的能力。总结而言，研究发现了CD44可以作为食管鳞癌TICs的表面标记分子。利用CD44可以有效的从食管鳞癌细胞系中富集TICs。这将有助进一步开展对食管癌肿瘤起始细胞的深入研究，同时为新的临床治疗手段的开发提供帮助。　　 第二部分利用蛋白质组学技术揭示贲门癌中的糖代谢异常　　 在过去的几十年里贲门癌(GCC)的发病率呈现出快速增长的趋势，同时这一肿瘤也是恶性程度最高的几种肿瘤之一，这使得每年出现大量的贲门癌新增病例，以及很高的病死率。由于缺乏对贲门癌发生发展过程中的分子机制的认识，对贲门癌的诊疗更依赖于对疾病的早期诊断以及治疗。对贲门癌的深入系统研究将有助于对该疾病的临床诊疗。在本研究当中，利用蛋白质组学技术系统的分析了配对的贲门癌组织以及癌旁正常组织之间蛋白质的表达差异。发现许多参与糖酵解以及无氧呼吸的酶在贲门癌组织中显著上调，而很多参与三羧酸循环以及氧化磷酸化的酶则显著下调。在更多的贲门癌组织中检测这些酶的mRNA和蛋白水平的变化进一步验证了这些糖代谢相关酶的变化。这些结果揭示了贲门癌发展过程中的代谢变化特征。贲门癌中糖酵解以及无氧呼吸的增强，而三羧酸循环以及氧化磷酸化的减弱，为肿瘤细胞的持续增殖和生长提供了重要支持。同时，这也为贲门癌的治疗提供了潜在的靶点。