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目的：建立新生大鼠高胆红素血症模型，探讨静脉注入胆红素对脾髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor88，MyD88）和磷酸化p38MAPK（phospho-p38MAP Kinase，p-p38MAPK）蛋白表达及凋亡的影响。方法：⒈实验分组：选用144只清洁级7～8d新生SD大鼠，雌雄不限，体重12.0～15.0g，随机分为空白对照组（Ⅰ）、脂多糖对照组（LPS，Ⅱ）、15mg/kg胆红素对照组（Ⅲ）、15mg/kg胆红素+LPS组（Ⅳa）、30mg/kg胆红素+LPS组（Ⅳb）和50mg/kg胆红素+LPS组（Ⅳc），共6组，每组24只，每组又分为2h、5h、24h三个时间点，每个时间点8只。⒉建立新生SD大鼠高胆红素血症模型：⑴乙醚麻醉新生SD大鼠，酒精消毒颈部，暴露一侧颈静脉，给予不同剂量胆红素（15mg/kg、30mg/kg和50mg/kg）颈静脉注入；空白对照组和LPS对照组给予生理盐水0.1ml颈静脉注入；缝合颈部切口；⑵在颈静脉注入1h后，空白对照组和15mg/kg胆红素对照组给予生理盐水0.05ml腹腔注入，不注射LPS；其余各组1h后给予LPS1mg/kg腹腔注入；⑶分别于颈静脉注入后2h、5h、24h采血，测血浆胆红素浓度；⑷处死动物，4％缓冲甲醛心脏灌注做内固定后快速取脾脏，固定、脱水、透明、包埋制成石蜡标本，采用免疫组织化学法检测脾MyD88和磷酸化p38MAPK蛋白的表达，TUNEL染色原位法检测脾细胞凋亡情况。结果：⒈新生SD大鼠在注入胆红素5～10min后皮肤出现不同程度的黄染，呈金黄色，1h后皮肤黄染减退；在注入1h时，15mg/kg、30mg/kg和50mg/kg胆红素组血浆总胆红素浓度95％的置信区间分别为：（106.31，123.49）μmol/L、（196.58，238.90）μmol/L和（325.15，349.07）μmol/L，且胆红素注入剂量与血浆总胆红素浓度呈正相关（rs=0.9452，P＜0.01）。⒉胆红素对脾MyD88蛋白表达的影响：⑴低浓度范围（106.31，123.49μmol/L）的胆红素和LPS单独作用可以促进脾细胞MyD88的表达（P＜0.01），但胆红素弱于LPS的促进作用（P＜0.01）；5h即可观察到胆红素的这种促进作用，24h作用消失；⑵低浓度范围的胆红素对LPS刺激MyD88表达的影响不明显（P＞0.05）；⑶中、高浓度范围[（196.58，238.90）和（325.15，349.07）μmol/L]的胆红素对LPS刺激MyD88表达有抑制作用（P＜0.01），且随着浓度的升高，抑制作用增强；2h即可观察到这种抑制作用，5h作用明显，24h时中等浓度范围的胆红素的抑制作用消失，高浓度范围的抑制作用仍然存在（P＜0.01）。⒊胆红素对脾p-p38MAPK蛋白表达的影响：⑴低浓度范围的胆红素和LPS单独作用可促进脾细胞p38MAPK的磷酸化（P＜0.01），但弱于LPS的促进作用（P＜0.01）；2h即可观察到胆红素的这种促进作用，5h作用增强，24h作用仍存在；⑵中、低浓度范围的胆红素对LPS刺激p-p38MAPK表达有抑制作用（P＜0.01），且浓度越高，抑制作用越明显；2h即可观察到这种抑制作用，5h作用增强，24h作用消失；⑶高浓度范围的胆红素对LPS刺激p-p38MAPK表达有促进作用（P＜0.01）；5h时即可观察到这种促进作用，24h作用减弱。⒋MyD88和p-p38MAPK与胆红素浓度的相关分析结果：⑴2h、5h和24h的MyD88IOD（SUM）值与胆红素浓度呈负相关（r分别为：－0.856、－0.791和－0.875，P＜0.01），即随着胆红素浓度的升高，抑制脾细胞表达MyD88的作用越明显；⑵2h的p-p38MAPK IOD（SUM）值与胆红素浓度无相关关系（r=－0.123，P＞0.05）；5h的p-p38MAPK IOD（SUM）值与胆红素浓度呈正相关（r=0.897，P＜0.01）；24h的p-p38MAPK IOD（SUM）值与胆红素浓度呈正相关（r=0.827，P＜0.01）。表明在5h和24h时，随着胆红素浓度的升高，p-p38MAPK的表达有增加的趋势。⒌胆红素对脾细胞凋亡的影响：⑴低浓度范围的胆红素组凋亡率增加（P＜0.01）；⑵中、低浓度范围的胆红素与LPS共同作用可减少脾细胞凋亡（P＜0.01）；高浓度范围的胆红素与LPS共同作用可使细胞凋亡增多（P＜0.01）。结论：⒈低浓度胆红素对LPS刺激MyD88表达的影响不明显；中、高浓度的胆红素对MyD88表达有抑制作用，这种抑制作用呈浓度依赖性，随着浓度的升高，抑制作用增强，持续时间延长。⒉中、低浓度胆红素可抑制p38MAPK的磷酸化，高浓度则促进p38MAPK的磷酸化，且随着浓度的升高，作用时间延长。⒊高浓度胆红素对脾细胞有毒性作用，细胞凋亡增多。提示胆红素对免疫细胞的影响可能与调节TLRs信号通路中MyD88的表达和p38MAPK的磷酸化及诱导细胞的凋亡有关。