在真核细胞中，细胞内吞作用是一种重要的细胞活动。细胞内吞途径参与和调控了细胞信号转导和各种物质的内吞摄取；而在肿瘤治疗方面，细胞内吞途径能够调控多种抗肿瘤药物的细胞、组织摄取。肿瘤为了维持其生长和发展需要诱发周围组织的血管向其内部生长，针对肿瘤新生血管用药来遏制肿瘤生长和发展已经成为肿瘤治疗的重要手段之一。血管内皮抑制素（Endostatin）就是一种重要的肿瘤新生血管抑制剂。血管内皮抑制素能特异性地被血管内皮细胞所内吞，但是具体的内吞机制和调控方式尚未被阐明。首先，利用体外培养的血管内皮细胞模型，我们发现血管内皮抑制素可以通过脂筏和网格蛋白细胞内吞通路发生内吞。我们进一步发现胆固醇螯合剂制霉菌素（Nystatin）可通过特异性抑制脂筏通路来促进血管内皮抑制素的内吞转移到效率更高的网格蛋白通路上，从而增强Endostatin在血管内皮细胞中的内吞。更重要的是，我们还利用动物活体成像、同位素标记示踪和裸鼠移植瘤模型证实了在动物体水平上制霉菌素能够促进血管内皮抑制素在肿瘤组织的分布和摄取，并增强血管内皮抑制素的抗肿瘤疗效。另一方面，针对肿瘤细胞本身的靶点分子也是肿瘤治疗的一大重要策略。我们的研究还发现靶向肿瘤细胞靶点表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体药物（Cetuximab）在肿瘤细胞中的内吞途径与血管内皮抑制素有相似的机制，且制霉菌素也能够促进EGFR单抗在肿瘤细胞中的内吞摄取。制霉菌素促进EGFR单抗内吞会进一步增强EGFR单抗抑制肿瘤细胞增殖、信号转导的疗效。利用荧光活体成像技术和荷瘤小鼠模型，我们进一步证实了制霉菌素能够增强EGFR单抗在肿瘤组织的摄取及其抗肿瘤疗效。基于靶向杀伤药物原理，我们构建了一种抗体-化疗药物偶联复合物（Antibody-drug conjugate）Cetuximab-doxorubicin，这种复合药物可以利用EGFR单抗特异性靶向肿瘤细胞再依靠化疗药物成分发挥杀伤作用。制霉菌素能够促进这种靶向杀伤复合药物在肿瘤组织的摄取并进一步加强药物对肿瘤细胞的杀伤效果。