TREK-1过表达与脉络宁注射液对氧糖剥夺星形胶质细胞及其谷氨酸代谢的作用

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目的:观察双孔钾通道TREK-1过表达及脉络宁注射液对氧糖剥夺星型胶质细胞(astrocyte,Ast)存活率和谷氨酸(Glu)摄取能力的影响,探讨TREK-1在Glu兴奋性毒性中的调节作用。方法:原代培养大鼠星形胶质细胞,运用DNA质粒转染法构建星形胶质细胞TREK-1过表达模型,采用细胞氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)模型,模拟体内脑缺血环境,实验分为对照组、TREK-1过表达组、脉络宁注射液组,分别于氧糖剥夺2h、4h、6h、8h后,MTT法检测细胞增殖率;FITC/Propidium Iodide双染色法和Hoechast 33258染色法检测细胞凋亡;Glu检测试剂盒法检测细胞摄取率;RT-PCR法检测Glu特异性转运体GLT-1、嘌呤能受体P2X7、谷氨酰胺合酶(GS)、凋亡信号因子Caspase-3和TREK-1通道的表达变化。结果:1.运用大鼠TREK-1 DNA重组质粒转染星形胶质细胞,TREK-1过表达模型构建成功;2.在生理条件下,TREK-1过表达及脉络宁液对星形胶质细胞活性无明显影响,而在氧糖剥夺后,TREK-1过表达及脉络宁注射液均能降低其细胞凋亡率;3.氧糖剥夺星形胶质细胞的Glu摄取能力代偿性增强,TREK-1过表达、脉络宁注射液干预,二者均能增强均能增强其Glu摄取能力;4.TREK-1过表达及脉络宁注射液均可提高氧糖剥夺模型星形胶质细胞的GLT-1、GS、TREK-1 mRNA表达量,降低Caspase-3 mRNA表达量,对P2X7R表达无量影响。结论:1.运用TREK-1 DNA重组质粒可成功转染大鼠脑皮质星形胶质细胞;2.TREK-1过表达和脉络宁注射液可提高氧糖剥夺星形胶质细胞的细胞存活率,增强谷氨酸摄取能力,其增强作用与增加GLT-1和GS表达相关。
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