背景:NKG2A是表达于T细胞和NK细胞的一种抑制性受体。持续激活能促进T细胞和NK细胞表达NKG2A,并导致慢性感染和癌症的进展。然而,NKG2A淋巴细胞在肺癌中的特征和亚群尚不清楚。方法:本文利用肿瘤免疫评估资源数据库(Timer)和配对生物免疫谱,揭示NKG2A在人肺癌组织中的表达与免疫浸润水平之间的关系,以及NKG2A淋巴细胞在肺癌中的特点。结果:通过TIMER数据库挖掘,我们发现KLRC1的表达与34种人肿瘤的CD8~+T细胞浸润水平特别相关。除此之外,虽然NKG2A~+CD8~+T细胞是人肺癌NKG2A~+淋巴细胞的主要亚群。但是,与配对正常肺组织相比,肿瘤组织NKG2A~+NK细胞是显著减少的。另外,肿瘤浸润NKG2A~+CD8~+T细胞中还表达组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)和耗竭T细胞表面标志。在体外实验中,肿瘤浸润NKG2A~+CD8~+T细胞分泌的细胞因子和细胞毒性分子明显低于NKG2A~-CD8~-T细胞。在T细胞受体(TCR)激活剂刺激下,肿瘤浸润的NKG2A~+CD8~+T细胞可分泌大量颗粒酶B。结论:我们的研究结果表明,肿瘤浸润的NKG2A~+CD8~+T细胞是人肺癌NKG2A细胞的主要亚群,这意味着靶向NKG2A~+CD8~+T细胞免疫治疗是未来抗肺癌免疫治疗的一种很有前景的方法。