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目的:探讨PCBP2在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚发生中的作用及其参与压力负荷小鼠心肌肥厚的作用机制。方法:对小鼠行主动脉缩窄手术,构建压力负荷诱导小鼠心肌肥厚模型,观察PCBP2与心肌标志物Nppa、β-MHC在小鼠心肌肥厚模型中的表达情况,评估PCBP2在压力负荷诱导小鼠心肌肥厚发生中的作用。在体外用血管紧张素II诱导使心肌细胞发生肥大,察看敲低和过表达PCBP2对血管紧张素II诱导心肌细胞肥大的影响,探讨PCBP2参与压力负荷小鼠心肌肥厚的作用机制。结果:对小鼠行主动脉缩窄手术,成功构建出压力负荷诱导小鼠心肌肥厚模型。心肌肥厚模型小鼠的PCBP2 m RNA水平及蛋白水平却明显低于对照组小鼠(P<0.05),与心肌标志物Nppa、β-MHC的变化趋势相反。敲低PCBP2可通过增加GPR56的表达来促进血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大;而过表达PCBP2则可通过减低GPR56的表达来抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大。结论:PCBP2在压力负荷诱导小鼠心肌肥厚发生过程中起着负性调节作用。PCBP2参与压力负荷小鼠心肌肥厚的发生与对GPR56蛋白调控相关。第一部分PCBP2在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚发生中的作用目的:探讨PCBP2在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚发生过程中的作用。方法:选用8~10周龄的雄性C57BL/6小鼠20只,体重23~28 g;随机分2组,每组各10只,分别施以主动脉缩窄术(TAC组)和假手术(Sham组)。术后4周采用超声心动图评价小鼠的心脏功能,心脏重量和体重之比(HW/BW)来定量评价心肌肥厚的程度。用Real-time PCR方法检测心肌肥厚标志物Nppa、β-MHC(Myh7)的m RNA水平,同时检测PCBP2 m RNA水平。用Western blot方法检测Nppa、β-MHC及PCBP2的蛋白水平。比较分析两组之间的差异。结果:与Sham组相比,TAC组小鼠的心肌肥厚程度显著增加(TAC组vs Sham组=8.23±1.88 mg/g vs 4.89±0.68 mg/g),左心室射血分数(TAC组vs Sham组=59.24±5.23%vs 74.15±5.68%)及短轴收缩率(TAC组vs Sham组=33.61±0.92%vs 43.87±1.37%)显著降低(P<0.05)。TAC组的心肌肥厚标志物Nppa、β-MHC的m RNA水平和蛋白水平均显著高于Sham组(P<0.05)。然而,TAC组PCBP2m RNA水平和蛋白水平却显著低于Sham组(P<0.05),与心肌肥厚标志物Nppa、β-MHC的变化趋势相反。结论:PCBP2在压力负荷诱导小鼠心肌肥厚的发生过程中起着负性调节作用。第二部分研究PCBP2参与压力负荷小鼠心肌肥厚的作用机制目的:探讨PCBP2参与压力负荷小鼠心肌肥厚的作用机制。方法:原代乳鼠心肌细胞分离、培养;在体外用血管紧张素II诱导使得心肌细胞发生肥大,计算心肌细胞表面积。察看敲低和过表达PCBP2对血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大的影响;观察心肌细胞肥大过程中PCBP2与GPR56变化情况,及其与心肌细胞肥大的关系。结果:血管紧张素II可以诱导心肌细胞肥大,使心肌细胞面积增加。敲低心肌细胞PCBP2后,血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大的程度更大,使心肌细胞表面积明显增大;而过表达心肌细胞PCBP2后,可有效抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大,使心肌细胞表面积明显缩小。敲低PCBP2可以通过增加GPR56的表达促进血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大;而过表达PCBP2可通过减低GPR56的表达抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大。结论:PCBP2参与压力负荷小鼠心肌肥厚的作用机制是PCBP2通过调控GPR56的表达来调节心肌细胞肥大。PCBP2是抑制病理条件下心肌细胞肥大的负性调节因子。