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目的:检测慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期(包括A1期、A2期)及病情缓解期血清中肺表面活性蛋白-A、肿瘤坏死因子-α、生长分化因子-15的表达水平,探讨其临床意义,为预测AECOPD寻找有效的血清生物学指标。方法:(1)收集慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例(加重组),其中肺功能分级为Ⅰ级、Ⅱ级患者30例(A1组),肺功能分级为Ⅲ级、Ⅳ级患者30例(A2组)和病情缓解期患者30例(缓解组)。(2)收集各组的一般资料,检测各组的血常规和生化指标;应用肺功能仪测定COPD患者肺功能参数第一秒用力呼吸容积占预计值百分比(FEV1%pred);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组外周血SP-A、TNF-α、GDF-15浓度。(3)应用单因素方差分析法分析各组外周血SP-A、TNF-α、GDF-15的表达水平;Pearson相关分析法分析SP-A、TNF-α、GDF-15水平的相关性以及这三种生物学标志物与FEV1%pred的相关性;描绘受试者操作特征曲线,评估SP-A、TNF-α、GDF-15单独和联合检测对AECOPD患者的临床诊断价值。结果:(1)缓解组、A1组和A2组数据中WBC、PCO2、PO2、FEV1/pred(%)比较,组间差异均有统计学意义(P<0.001)。(2)外周血SP-A、TNF-α、GDF-15表达水平在缓解组、A1组和A2组基本呈上升趋势,组间差异有统计学意义(P<0.001);AECOPD患者SP-A、TNF-α、GDF-15表达水平均高于缓解组,且A2组高于A1组,组间差异有统计学意义(P<0.001)。(3)加重组血清SP-A水平与TNF-ɑ水平呈弱正相关(r=0.244,P<0.05),与GDF-15水平呈弱正相关(r=0.216,P<0.05),加重组TNF-α水平与GDF-15水平也呈弱正相关(r=0.340,P<0.05)。加重组外周血TNF-α、GDF-15、SP-A水平均与FEV1%pred呈弱负相关(r=-0.306,-0.174,-0.203;均P<0.05)。(4)SP-A、TNF-α、GDF-15单独诊断AECOPD患者的ROC曲线下面积分别为0.896、0.877、0.888,SP-A对AECOPD患者的诊断价值灵敏度均优于TNF-α和GDF-15,但GDF-15对AECOPD患者的诊断价值特异度均优于SP-A和TNF-α。(5)SP-A联合TNF-α、SP-A联合GDF-15、TNF-α联合GDF-15及三者联合诊断AECOPD患者的ROC曲线下面积分别为0.951、0.959、0.952、0.978。SP-A联合GDF-15可提高AECOPD患者的诊断效能,主要提高诊断AECOPD的灵敏性,更好地检测出患病者,三者联合并不优于两两联合对AECOPD患者诊断效能的评估,两两联合可显著提高诊断AECOPD患者的灵敏度,但对特异度的影响不大,单独检测GDF-15的特异度较高,两两联合甚至三者联合后均对特异度无明显提高。结论:(1)外周血SP-A、TNF-α和GDF-15表达水平可能反映AECOPD患者的病情严重程度,随着GOLD分级增加,SP-A、TNF-α和GDF-15表达水平越高。(2)SP-A联合GDF-15可提高AECOPD患者的诊断效能,对评估COPD急性加重期有一定的意义。