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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy,HDCP)是产科最常见的合并症,包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及妊娠合并慢性高血压,其中妊娠期高血压、子痫前期、子痫是妊娠期所特有的疾病。妊娠期高血压疾病是一种全身性疾病,以妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿、水肿等为主要的特征,并可伴有全身多脏器功能的损害或功能衰竭,严重时可以出现抽搐、昏迷、胎儿生长受限、脑出血,甚至死亡,该病在我国的发病率为9.4%~10.4%,国外报道为7%~l2%,严重威胁着母婴的健康,是导致孕产妇死亡和围产儿死亡的主要原因之一。近年来,国内外众多学者对HDCP进行了大量研究,然而,对其确切的病因及其发病机制至今尚未完全阐明。目前一致认为,HDCP的发病起源于胎盘的病理生理改变,这些病理生理改变是由多种因素共同作用的结果。近年来国内外越来越多的研究支持滋养细胞凋亡增加,浸润能力受损,侵入子宫螺旋动脉过浅,胎盘血管生理性重铸障碍等引起胎盘浅着床是导致妊娠期高血压疾病的关键因素。滋养细胞不能侵入子宫合适的位置、浸润过浅、浸润性滋养细胞数量不足以及子宫螺旋动脉重铸失败等经常可以在妊娠期高血压疾病患者的胎盘组织中观察到。IMP3(胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3,insulin-likegrowthfactorⅡmRNAbindingprotein3)是胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白家族的成员之一,是一种可以与胰岛素样生长因子(IGFs)结合的分泌性蛋白,能够高度特异的结合编码Ⅱ型胰岛素样生长因子的mRNA,参与Ⅱ型胰岛素样生长因子mRNA的定位,通过调节Ⅱ型胰岛素样生长因子mRNA的运输、翻译及稳定性来参与细胞极性、运动和增殖活性的调节,与细胞的侵袭、转移密切相关。根据IMP3与细胞侵袭转移的关系,推测其表达异常可能改变滋养细胞的浸润情况,在妊娠期高血压疾病的发生、发展中起重要作用。本研究采用westernblot方法分别检测妊娠期高血压疾病患者及正常妊娠妇女胎盘组织中IMP3的表达情况,以探讨其在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中的表达及其临床意义,以期为临床寻找妊娠期高血压疾病的病因提供新的依据,进而提高对妊娠期高血压疾病的早期诊断及早期治疗的水平。
方法:
实验标本均选自2010年10月至2011年10月在河北医科大学第二医院产科住院的正常妊娠妇女及妊娠期高血压疾病患者共120例,其中选取孕28-34周妊娠期高血压疾病患者为第一实验组,共30例,正常妊娠妇女30例为第一对照组;孕龄大于等于34周妊娠期高血压疾病患者为第二实验组,共30例,正常妊娠妇女30例为第二对照组。妊娠期高血压疾病诊断按人民卫生出版社出版,乐杰主编的《妇产科学》(第7版)的标准,所选孕妇均为第一胎,平均孕周、年龄差异无统计学差异,无原发性高血压、糖尿病、心脏病及肝肾疾患、甲状腺功能异常等合并症。标本均取材于胎盘母体面近脐带根部的胎盘绒毛组织,并避开出血、坏死及钙化区域。提取胎盘组织中的总蛋白之后,用westernblot法分别检测两组胎盘组织中IMP3的表达水平。实验所得结果用UVP软件分析后,以IMP3条带的IOD值与GAPDH条带的IOD值的比值来表示,实验数据均采用SPSS13.0软件处理,计量资料以均数±标准差表示,两组间差异用两独立样本非参数检验进行比较,检验标准a=0.01,P<0.01为差异具有统计学意义。
结果:
1、孕龄28-34周的妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IMP3蛋白表达量较正常妊娠妇女明显降低,且差异有统计学意义(P<0.01)。
2、孕龄大于等于34周的妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IMP3蛋白表达量较正常妊娠妇女明显降低,且差异有统计学意义(P<0.01)。
3、孕龄28-34周与孕龄大于等于34周的妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IMP3蛋白表达量相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:
妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IMP3蛋白表达强度明显低于正常孕妇,提示滋养细胞状态、胎盘着床情况与妊娠期高血压疾病的发生有关,胎盘组织中IMP3的表达降低可能与妊娠期高血压疾病的发生有关。早发型与晚发型妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的IMP3表达差异无统计学意义。