新型三元多吡啶铜配合物的合成、晶体结构及与DNA相互作用研究

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近几十年来,在生理条件下能有效键合切割DNA的过渡金属配合物引起了人们的广泛关注,这类配合物在作为核酸结构探针及化学治疗试剂等方面已展现出了巨大的应用前景。首先以二吡啶并[3,2-d:2′,3′-f](Dpq)喹噁啉(Dpq)与甘氨酸(L-Gly)为配体合成了三元铜(Ⅱ)配合物[Cu(dpq)(L-Gly)(H2O)]·N03·1.5H2O,并通过X单晶衍射、元素分析、红外光谱等对这个配合物进行了结构分析和表征。结果表明,该配合物属于五配位的变形四方锥构型,且配合物属于三斜晶系,空间群为P-1。采用紫外-可见光谱、圆二色谱、荧光光谱法研究了该配合物与DNA之间的相互作用,该配合物通过非经典的沟面键合方式与DNA结合。研究表明,在抗坏血酸等还原剂存在条件下该配合物能显著地切割超螺旋pUC19 DNA,并且随着配合物浓度的增加切割活性逐渐增强。当配合物浓度为16.0μM时,超螺旋pUC19 DNA全部转化成缺刻型和线型DNA,其中线型DNA含量达到30.1%。同时也对该配合物切割DNA的机理进行了初步探讨,首先该配合物与DNA结合形成CuⅡ-DNA加和物,该加和物随后被抗坏血酸还原成CuⅠ-DNA中间体,CuⅠ与O2作用产生羟基自由基,该活性氧物种最终导致双螺旋DNA的断裂。以二吡啶并[3,2-a:2′,3′-c]吩嗪(Dppz)与甘氨酸(L-Gly)为配体合成了三元铜(Ⅱ)配合物[Cu(dppz)(Gly)(H2O)]·N03·H20,并通过X单晶衍射、元素分析、红外光谱等对这两个配合物进行了表征和结构分析,该配合物也是五配位的变形四方锥构型,属单斜晶系,P21/c空间群。紫外-可见光谱和荧光光谱法研究表明,该配合物是通过嵌入方式与DNA相互作用。由于配体dppz较dpq拥有更大的平面芳香结构,因此配合物[Cu(dppz)(Gly)(H2O)]·N03·H20比配合物[Cu(dpq)(L-Gly)(H2O)]·N03·1.5H20更易倾向于以经典的嵌入方式与DNA键合。在抗坏血酸作还原剂时,配合物[Cu(dppz)(Gly)(H2O)]·N03·H20也能显著的切割双螺旋pUC19 DNA,其切割活性亦随着配合物浓度的增大而增强。最后还合成了一种苯环桥联多吡啶新型配体,并探讨用此配体合成一个双核铜配合物,有关其合成及其与DNA间的相互作用有待进一步探究。
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