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目的:探讨Orexins对小鼠摄食和能量代谢的影响及潜在机制。方法:采用免疫组织化学方法,观察orexin-A免疫阳性神经元在下丘脑腹外侧区(LHA)的表达。第三脑室置管,观察第三脑室注射不同剂量orexin-A(1.5nmol,3.5nmol或15 nmol)或orexin-B(1.5,3.5或15 nmol)对小鼠0-2h和0-4h摄食量的影响,以及采用ELISA方法,观察第三脑室注射不同剂量orexin-A(1.5nmol,3.5nmol或15 nmol)或orexin-B(1.5,3.5或15 nmol)对小鼠肝脏线粒体柠檬酸合酶活性的影响。另外通过置管向第三脑室注射orexin-A,应用代谢测量装置,观察小鼠在光照、黑暗以及禁食条件下呼吸熵(RQ=二氧化碳生成量VCO2与耗氧量VO2的比率)和代谢率的变化。结果:免疫组织化学结果显示,下丘脑外侧区有Orexin-A免疫阳性神经元的表达。摄食研究结果显示,与第三脑室注射NS或3.5 nmol orexin-A相比,第三脑室注射低剂量(1.5 nmol)或高剂量(15 nmol)orexin-A,在注射后0-2小时和0-4小时,小鼠摄食量均显著增加(P<0.05);但第三脑室注射3.5 nmol orexin-A,小鼠摄食量无显著改变(P>0.05)。第三脑室注射任何剂量的orexin-B对小鼠摄食量均无显著影响(P>0.05)。为了进一步研究orexins对机体主要代谢器官肝脏线粒体功能的影响,我们还观察了第三脑室注射orexin-A或orexin-B对肝脏线粒体中柠檬酸合酶活性的影响。与第三脑室注射低剂量(1.5 nmol)orexin-A组相比,第三脑室注射中剂量(3.5nmol)或高剂量(15 nmol)orexin-A,小鼠肝脏线粒体柠檬酸合酶活性显著增强,且呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01)。第三脑室注射低剂量(1.5 nmol)、中剂量(3.5 nmol)或高剂量(15 nmol)orexin-B,小鼠肝脏线粒体柠檬酸合酶活性均无显著改变(P>0.05)。因为进入光照周期3小时后(9:00 Am)第三脑室注射3.5 nmol orexin-A并没有显著增加小鼠摄食量(P>0.05,图1),所以我们选择了第三脑室注射3.5 nmol orexin-A观察其对能量代谢的影响。本研究发现,在光照条件下,与NS组相比,第三脑室注射3.5 nmol orexin-A,小鼠呼吸熵显著降低(P<0.05),代谢率显著增加(P<0.05)。给禁食24h的小鼠第三脑室注射3.5 nmolorexin-A,小鼠在注药后的第4和第5小时,呼吸熵(P<0.05)和代谢率(P<0.05)均有短暂显著升高。结论:Orexin-A可促进小鼠摄食,该调控作用与其作用的受体特异性(OXR1,OXR2)有关;orexin-A可促进能量代谢,该效应与昼夜时相相关。