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目的观察TTF1影响肝癌HepG-2细胞增殖的情况及其对肝癌HepG-2细胞凋亡的影响,并进一步探讨其可能的凋亡作用机制。方法采用MTT比色法观察TTF1影响肝癌HepG-2细胞增殖的情况,通过流式细胞仪检测TTF1对HepG-2细胞周期分布的影响,运用免疫细胞化学方法检测凋亡相关基因bcl-2、bax及p53蛋白表达,并用Western blot技术检测Bcl-2、Bax、P53蛋白与Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9蛋白表达的情况。结果TTF1可以抑制肝癌HepG-2细胞的增殖,随着时间的延长和药物浓度的增加,其抑制作用越明显,可见TTF1对肝癌HepG-2细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性,当药物浓度为10μmol/L作用时间为48 h时,对HepG-2细胞的抑制率为47.1%,接近半数抑制浓度(IC50)；TTF1可改变细胞周期分布,10μmol/L TTF1分别作用于HepG-2细胞24 h、48 h、72 h后,G0/G1期比率分别为52.0%、59.6%、64.5%,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),表明多数细胞阻滞在Go/G1期；10μmol/L TTF1分别作用于HepG-2细胞24 h、48 h、72 h后,流式细胞仪检测DNA含量,可见明显的细胞凋亡峰,凋亡率分别为6.3%、7.7%、23.8%,与对照组细胞的凋亡率比较有显著性差异(P<0.01)；用药后与用药前相比,凋亡相关基因bcl-2、bax及p53蛋白表达均有显著性改变(P<0.01)；其中Bcl-2、P53蛋白表达显著下降,Bax蛋白表达显著升高；Caspase-3及Caspase-9随着时间的延长和药物剂量的增加,酶原蛋白条带逐渐变粗,裂解产物逐渐增多,表达逐渐升高,而Caspase-8在时间不同时,随时间变化酶原蛋白条带变粗,裂解产物多,表达升高,在剂量不同时其变化不明显。结论TTF1可以抑制肝癌HepG-2细胞的增殖,且具有时-效、量-效关系,同时可以改变细胞周期分布,并可引起肝癌HepG-2细胞的凋亡,其作用机制可能与其上调Bax蛋白表达,下调Bcl-2、P53蛋白表达,及激活Caspase-9通过内源性细胞凋亡途径引起Caspase-3级联反应诱导细胞凋亡有关。