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全身炎性反应综合征(Systemic Inf lamma tory Response Syndrome,SIRS)是1991年于美国首次提出的概念,是一种因感染和非感染因素引起的难以控制的全身性瀑布式炎症反应,常发展成脓毒性休克和多器官障碍综合征。目前尚无有效疗法。运用中医药治疗本病日渐受到重视。 内毒素是引发SIRS的重要因素,肺脏是SIRS易受损伤的首位靶器官,所以选用革兰氏阴性杆菌(易产内毒素)引起肺炎所致的SIRS的患者为研究对象。本研究旨在观察清热解毒法(以穿琥宁注射液为代表)治疗肺炎所致的SIRS的临床疗效,并通过实验室研究探讨其可能作用机理。 本课题临床观察了观察组和对照组各30例,以穿琥宁注射液+来立信为观察组用药,以来立信为对照组用药,指标选用了一般症状和体征、胸部X线检查。血象和血浆TNF-α和血浆LPS水平。结果显示:观察组在改善各项实验指标方面明显优于对照组。 为进一步探讨清热解毒制剂穿琥宁注射液临床疗效的作用机理,做了以下实验研究:实验室研究了穿琥宁注射液和来立信对LPS诱导大鼠肺泡巨噬细胞(alveoar macrophage,AM)产生TNF-α的影响:原代培养正常大鼠AM,检查指标包括:培养上清中TNF-α的含量(ELISA方法),AH内Ⅰ-kB表达(细胞免疫化学染色方法),培养上清中LPS浓度(定量鲎实验法)以及对LPS结构的影响(电镜观察)。结果显示:穿琥宁注射液在体外可以抑制LPS诱导TNF-α的分泌和Ⅰ-kB的低表达,并破坏LPS的正常结构,减少培养上清中LPS的浓度。 综上所述:穿琥宁注射液在临床上有早期防治肺炎所致的SIRS的作用,其作用机理可能是通过两条途径来阻止炎症因子TNF-α的过度分泌:①直接破坏LPS的结构,减少上清中LPS的浓度,从而抑制TNF-α的过度分泌;②通过抑制LPS诱导的细胞核内Ⅰ-kB的低表达,使TNF-α的合成和分泌下降。