【摘 要】
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随着社会快速发展给工作、生活带来的巨大压力,抑郁症已成为现代社会中较为普遍的精神疾病之一。因此,研究治疗抗郁抑症的有效药物成为一项十分重要和有意义的工作。本文研究
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随着社会快速发展给工作、生活带来的巨大压力,抑郁症已成为现代社会中较为普遍的精神疾病之一。因此,研究治疗抗郁抑症的有效药物成为一项十分重要和有意义的工作。本文研究探索了两类高产率、高选择性合成抗郁抑症药物(S)-氟西汀和盐酸度洛西汀的新路线,主要开展了以下三方面的工作:一、设计、探索确定氟西汀和盐酸度洛西汀的合成路线参考以往文献报道的合成方法,计划以立体选择性合成这两类药物所需的关键中间体——手性仲醇为研究切入点,确立了立体专一性制备手性仲醇的动态动力学反应体系,以此为基础,设计、探索出立体选择性合成氟西汀和度洛西汀的工艺流程。二、烯丙基仲醇类化合物生物酶催化法动力学拆分研究将生物酶PS-30作为催化剂,利用不对称乙酰化反应,动力学拆分得到了一系列烯丙基仲醇。最高反应转化率接近理论最大值50%,对映选择性比率(E)值高达968。通过控制反应时间、温度、溶剂等,优化得到了最佳反应条件。探讨了不同底物结构和取代基的立体、电子效应及取代位置对拆分效果的影响。三、对α-位含有取代基团仲醇的动力学拆分和动态动力学拆分尝试初步研究了拆分体系对扁桃酸乙酯、氰醇、炔丙基类仲醇拆分效果的影响。利用金属有机催化剂的消旋化与生物酶的选择性反应,尝试共同催化烯丙基仲醇、氰醇和扁桃酸乙酯类底物的动态动力学拆分反应。
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