【摘 要】
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近年来,金纳米囊泡由于其独特的理化性质而受到广泛关注,其在药物运输、基因递送、分子影像、诊疗一体化等领域展现出巨大的应用潜力,已经广泛地用于智能诊疗剂的设计和构建。在特定外界刺激下,金纳米囊泡中聚合物的某些理化性质发生变化,因而通过调节外界刺激信号的开与关、信号的强度和类型来实现对金纳米囊泡的智能调控。但是由于现有的金纳米囊泡其聚合物不可降解的,降低了体内的清除效率,另外其用于肿瘤治疗方式单一,和
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近年来,金纳米囊泡由于其独特的理化性质而受到广泛关注,其在药物运输、基因递送、分子影像、诊疗一体化等领域展现出巨大的应用潜力,已经广泛地用于智能诊疗剂的设计和构建。在特定外界刺激下,金纳米囊泡中聚合物的某些理化性质发生变化,因而通过调节外界刺激信号的开与关、信号的强度和类型来实现对金纳米囊泡的智能调控。但是由于现有的金纳米囊泡其聚合物不可降解的,降低了体内的清除效率,另外其用于肿瘤治疗方式单一,和治疗效率有限,阻碍了其进一步的临床发展。本论文设计和合成生物可降解的金纳米囊泡并装载不同的药物用于肿瘤的协同治疗,提高了金纳米囊泡体内清除效率和肿瘤治疗效率。具体研究内容如下:（1）设计和合成了负载盐酸阿霉素（Doxorubicin Hydrochloride,DOX）的金纳米囊泡（DGVs）用于多模态成像引导的肿瘤化学治疗/光热治疗（PTT）协同治疗。DGVs在近红外区域具有较强的吸收能力,在近红外激光照射下具有很强的光声信号和较高的光热转换效率（35%）。同时在激光照射下,DGVs可以光控释放出装载在金纳米囊泡空腔内部的DOX,起到化学治疗/PTT协同治疗的效果。PTT与化学治疗相结合的协同治疗,可根除活体肿瘤。（2）设计和制备了装载葡萄糖氧化酶（Glucose Oxidase,GOx）的金纳米囊泡（GV-GOx）的用于多模态成像引导的肿瘤饥饿治疗/PTT协同治疗。GV-GOx在激光的照射下,温度逐渐升高,解离并释放出具有高效催化分解葡萄糖能力的GOx,阻断了肿瘤的养分供应并进一步增加了缺氧程度,起到饥饿治疗/PTT协同治疗的效果。由于饥饿治疗/PTT的协同作用,GV-GOx在具有4T1荷瘤小鼠中显示出优异的肿瘤抑制功效。总之,本研究成功构建了生物可降解的金纳米囊泡,并作为载体装载不同的药物,实现了成像指导下的肿瘤治疗。该研究结果对金纳米囊泡在生物医学中的应用具有潜在价值和重要意义。
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