【摘 要】
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纳米递药系统的应用提高了化疗药物的有效性,然而,在血液中循环时间短,药物释放特性不佳这两个问题仍然存在。因此,我们设计并制备了一种红细胞膜包裹酸敏感高分子纳米递药系
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纳米递药系统的应用提高了化疗药物的有效性,然而,在血液中循环时间短,药物释放特性不佳这两个问题仍然存在。因此,我们设计并制备了一种红细胞膜包裹酸敏感高分子纳米递药系统RBCm/PGSC-PTX,来增加药物在血液中的循环时间,提高PTX在酸性环境中的释药量。通过本研究的实施来验证我们的假设,即红细胞膜的包裹可保证该递药系统在血液中长循环;在肿瘤酸性环境中,PGSC-PTX可加速降解并释放足量的PTX,杀死肿瘤细胞。通过动态蒸发光散射仪,高效液相色谱仪,紫外分光光度计,透射电镜等仪器和方法对纳米药物PGSC-PTX和RBCm/PGSC-PTX纳米粒进行了一系列表征。实验结果显示,PGSC-PTX和RBCm/PGSC-PTX均为球形纳米粒,粒径分别为50nm和1OOnm左右;长期储存稳定性和血清稳定性良好;PGSC-PTX纳米粒对细胞的毒性要小于 PGSC-PTX 纳米粒;PGSC-PTX 和 RBCm/PGSC-PTX 在 pH6.5 时释放 PTX 的速率和总量明显高于pH7.4时的量;巨噬细胞对RBCm/PGSC-PTX纳米粒的摄取明显少于PGSC-PTX纳米粒;72h内,RBCm/PGSC-PTX纳米粒的曲线下面积明显大于PGSC-PTX纳米粒;RBCm/PGSC-PTX纳米粒抑制肿瘤的效果也强于PGSC-PTX纳米粒。这些结果都表明RBCm/PGSC-PTX纳米粒有酸敏感释药,长循环和明显抑制肿瘤生长的特点,本研究将为实现真正的肿瘤靶向递药提供有效策略。
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