[目的]:研究CPNE1对非小细胞肺癌细胞增殖的影响。探讨CPNE1是否影响c-MET的表达,是否通过c-MET调控细胞的增殖并导致耐药的发生。[方法](1)应用Western blot检测非小细胞肺癌细胞株中CPNEI和c-MET蛋白的表达。(2)以HCC827和A549细胞株为实验对象,应用慢病毒技术构建CPNE1过表达细胞株,si-RNA干扰技术构建CPNE1干扰细胞株。采用Western Blot和RT-PCR技术检测CPNE1的表达,确认过表达株、干扰株是否构建成功。(3)利用CCK8、克隆形成检测CPNE1过表达和干扰细胞株的增殖。(4)Western blot检测上述细胞株中p-MET及其下游的p-Akt,p-Erk信号蛋白分子的表达变化。(5)应用si-RNA技术干扰CPNE1过表达细胞中的c-MET,检测下游的p-Akt,p-Erk变化。(6)在CPNE1过表达和NC细胞中加入不同浓度的Capmatinib(MET抑制剂)、Gefitinib(EGFR-TKI),应用CCK8检测其IC50。[结果]CPNE1过表达能促进非小细胞肺癌细胞的增殖能力,而干扰CPNE1能减弱细胞的增殖能力。过表达CPNE1能上调p-MET,而干扰CPNE1能下调p-MET的表达。在CPNE1过表达细胞株中,p-MET上调伴随其下游p-Akt、p-Erk信号的上调,而干扰MET后,p-Akt,p-Erk的上调减弱。加入MET抑制剂capmatinib后,CPNE1过表达细胞的生长抑制较对照组弱,CPNE1过表达细胞IC50为28.67,对照IC50为10.56.CPNE1高表达能使A549细胞对capmatinib产生耐药,不能影响HCC827对gefitinib的敏感性。[结论]CPNE1能促进非小细胞肺癌的增殖,其作用通过了 c-MET信号通路。在A549细胞中,CPNE1的高表达导致了细胞对MET抑制剂耐药。