随着广谱抗菌药物的广泛使用,细菌耐药己成为感染领域中的一大难题,其中产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrumβ-lactamases,ESBLs）是十分重要的细菌耐药机制。PER型超广谱β-内酰胺酶虽远不及TEM、SHV、CTX-M等其它超广谱β-内酰胺酶丰富,但由于其耐药谱广泛,传播途径多样,又是患者预后较差的一个独立危险因素,故PER型ESBLs的检测与监测对耐药菌的防控和治疗具有重要意义。本研究首次从一株非O1、O139型霍乱弧菌中检测出超广谱β-内酰胺酶并确认为PER-1型。通过接合试验、质粒抽提、S1-PFGE、southern杂交、反向PCR及长片段PCR等一系列试验方法,我们发现bla_PER-1位于一个包含ISCR1的复合I类整合子In469中,Tn1696和IS6100对bla_PER-1的水平转移起着促进作用,IncA/C型广宿主质粒与bla_PER-1传播高度相关,并首次在细菌体内证实ISCR1-bla_PER-1-3’CS既可以以线性形式存在于复合I类整合子中,又可以以自由环状分子形式存在。基于以上试验设计思路,我们对临床分离到的所有耐头孢他啶、头孢噻肟和头孢吡肟的革兰阴性杆菌进行PER型超广谱β-内酰胺酶的普查,了解其基因类型、分子流行病学特征、基因位置、周围环境序列,来探讨可能存在的耐药传播机制。研究发现PER型超广谱β-内酰胺酶可存在于多种临床分离的革兰阴性杆菌中,包括PER-1、PER-3和PER-4型,其中PER-1型为国内主要传播类型。bla_PER主要为非克隆传播,其水平转移主要由ISCR1介导,与国外均由转座子Tn1213介导PER不同。IncA/C型广宿主质粒、插入序列IS26、转座子Tn21、Tn1696及MITE能够携带整个复合I类整合子来促进bla_PER的进一步传播。