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哺乳动物自胚胎形成时,初级卵母细胞便停滞在双线期(Diplotene stage),被一层前颗粒细胞密切围绕形成静止的始基卵泡(Primordial follicle);青春期后分批被激活和征募,进入发育的轨道。随着卵母细胞的发育,染色质逐渐浓集并向核仁周围迁移,在生发泡破裂(GVBD)前完成核型结构的改变。与核成熟相关的GVBD标志着卵母细胞减数分裂的恢复和开始。同时,卵母细胞基因组转录活性逐渐抑制,最终于排卵前期呈现整体水平的转录静止。这种大规模转录沉默储存了丰富的母源性物质而成为排卵前卵母细胞获得第一次减数分裂及其后继发育潜能的前提条件。因此,染色质的重塑(Chromatin Remolding)和大规模转录沉默的启动,正是排卵前卵母细胞能够恢复减数分裂从而获得进一步成熟的核心基础。在本实验室前期工作中,通过蛋白质组学的方法从MII期母源蛋白谱系中鉴定出PCBP1蛋白。已经证实,在哺乳动物中,PCBP1蛋白在转录水平上发挥多重而复杂的调节功能;同时有研究显示,与MII期小鼠卵母细胞相比该蛋白在未成熟的生发泡(Germinal Vesicle,GV)期表达更为丰富,且本研究中荧光定位结果显示,PCBP1蛋白于GV期卵母细胞胞核中特异性表达。上述结果使我们将注意力集中到PCBP1蛋白在GV期卵母细胞第一次减数分裂成熟过程中的功能。我们分别运用两对siRNAs分别特异性阻断PCBP1蛋白在小鼠GV期卵母细胞减数分裂成熟过程中的功能。结果显示,PCBP1蛋白的功能缺失显著导致了卵母细胞减数分裂成熟进程的显著障碍;以及NSN/SN核型比例的失衡提示我们染色质重塑过程明显受到干扰。进一步应用转录标记物及表达谱芯片综合分析了排卵前卵母细胞基因组整体水平的转录状态,结果显示这些发育阻滞的卵母细胞转录活性呈现出异于常态的活跃。而通过对PCBP1与核纤层蛋白LaminA/C相互作用的深入探索,最终揭示了这种由PCBP1蛋白功能缺失所导致的卵母细胞成熟障碍,是通过LaminA/C为介导,通过干扰其参与的核型重塑事件进而影响排卵前卵细胞基因组整体转录水平,造成转录抑制无法启动;与正常生理机制相悖的大规模转录本的转录活跃,直接致使母源性效应建立的失败,从而最终导致卵母细胞减数分裂进程的障碍。综上,本研究证实了PCBP1蛋白作为一个初级卵母细胞核内特异表达的母源蛋白,通过参与卵母细胞发育过程中的染色质构型重塑及宏观转录调控,从而推进了GV期卵母细胞减数分裂成熟。这一研究为我们深刻理解小鼠卵母细胞减数分裂的恢复,切入了伴随成熟而启动的基因组整体转录沉默事件这一独特视角。我们相信在哺乳动物雌性配子的发育相关研究中,PCBP1蛋白将作为正性调控卵母细胞减数分裂成熟的关键因子之一,而被人们重新认识。