【摘 要】
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背景:临床相关浓度的异氟醚暴露会损伤记忆的形成,但其中的机制一直未明。神经钙蛋白,又称磷酸酶2B,通过对底物去磷酸化,抑制学习记忆相关基因的表达,进而影响记忆的形成。我们首先探查了异氟醚暴露对小鼠恐惧记忆形成的影响,其次观察了异氟醚暴露后海马和杏仁核中神经钙蛋白,及其下游ERK（细胞外信号调节激酶）磷酸化和Egr-1（早期生长反应基因-1）表达的变化,最后我们在异氟醚暴露后给小鼠腹腔注射神经钙蛋白
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（81301185）；
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背景:临床相关浓度的异氟醚暴露会损伤记忆的形成,但其中的机制一直未明。神经钙蛋白,又称磷酸酶2B,通过对底物去磷酸化,抑制学习记忆相关基因的表达,进而影响记忆的形成。我们首先探查了异氟醚暴露对小鼠恐惧记忆形成的影响,其次观察了异氟醚暴露后海马和杏仁核中神经钙蛋白,及其下游ERK（细胞外信号调节激酶）磷酸化和Egr-1（早期生长反应基因-1）表达的变化,最后我们在异氟醚暴露后给小鼠腹腔注射神经钙蛋白的拮抗剂FK506,或暴露前侧脑室注射ERK磷酸化的激活剂神经酰胺C6,观察能否逆转行为学和分子信号通路的变化。方法:1.将成年C57BL/6小鼠暴露于1.3%异氟醚或空氧混合气体1h,然后分别经过1h、24h或7d,对小鼠进行条件性恐惧记忆训练;训练后24h进行场景恐惧记忆和声音恐惧记忆的测试。2.异氟醚或空氧混合气体暴露后即刻、1h、2h、4h、24h和7d,检测小鼠海马和杏仁核内神经钙蛋白表达量和活性的变化;恐惧记忆测试结束后,检测海马和杏仁核内ERK磷酸化和Egr-1表达量的变化。3.腹腔注射FK506或侧脑室注射神经酰胺C6后,用上述方法检测小鼠恐惧记忆,和神经钙蛋白活性、ERK磷酸化和Egr-1表达量的变化。结果:1.1.3%异氟醚暴露1h损伤小鼠随后的场景和声音恐惧记忆的形成,这种影响至少持续24h,异氟醚暴露后7d消失。2.1.3%异氟醚暴露1h后小鼠海马和杏仁核内神经钙蛋白的活性升高、ERK磷酸化水平降低、Egr-1的表达量降低。3.FK506和神经酰胺C6可逆转异氟醚暴露导致的小鼠恐惧记忆的损伤,以及神经钙蛋白、P-ERK、Egr-1的变化。结论:海马和杏仁核中的神经钙蛋白/P-ERK/Egr-1信号通路,参与异氟醚暴露对小鼠场景和声音恐惧记忆的损伤。
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