新复方大青叶片是收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》第五册中的中西药结合的复方制剂,主要具有清瘟,消炎,解热的功效,临床上用治疗伤风感冒,发热头痛,鼻流清涕,骨节酸痛等证。在实际生产和存储过程中经常出现吸潮、崩解时限超限等质量问题,在原质量标准中只有常规检查,检查方法相对简单,没有建立鉴别、含量测定等质量控制方法,不能有效控制药品质量。本论文目的：①在原处方基础上进行工艺改进,研究崩解剂的种类、用量和加入方法,摸索中试条件下的最佳处方和包衣工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。②采用中试样品进行质控标准的方法学研究,以期得到一个真实、可控的质量标准。③在完成以上两步工作后,按照《中国药典》2010版有关制剂稳定性考察要求对中试生产的样品进行稳定性考察,进一步验证处方工艺的可行性和质量标准的可控性。本课题研究内容主要有三部分。第一部分：处方工艺的优化。①在原处方的条件下,利用小试条件下分析崩解迟缓的原因,研究不同崩解剂对本产品的效果,确定崩解剂的种类、用量和加入方法。结合产品的试验和实际情况,最终确定采用PVPP作为本产品的崩解剂,用量为处方中药物重量的3%,外加法加入。②采用正交试验设计对包衣工艺进行了研究,确定了包衣锅进风温度、包衣液浓度和包衣锅温度等3个影响包衣质量的主要因素,每个因素设计了3个不同水平,经过试验和数据分析,最终确定了包衣工艺为包衣锅进风温度75℃～80℃；包衣液喷雾流量0.30～0.35/kg.min-1；包衣液浓度12%。第二部分：质量标准的提高。参照中国药典2010版和有关规定,确定了本产品的质量标准。其中采用TLC法对处方中大黄的大黄酚、大黄素和金银花中的绿原酸进行了鉴别；采用HPLC法对大青叶中的腺苷进行了含量测定,以甲醇水(8：92)为流动相,检测波长为260nm。结果腺苷的回归方程为y=4431895x-21026(R=0.9997)。平均回收率为99.51%,RSD为0.44%。采用HPLC法对拳参中的没食子酸进行了含量测定,以甲醇-水-磷酸(2：98：0.05)为流动相,检测波长261nm,回归方程为y=1331093.55x-23060.50(R=0.9997)。平均回收率为99.21%,RSD为1.06%。第三部分：稳定性考察。按照《中国药典》2010版有关制剂稳定性考察要求对中试生产的样品进行稳定性考察。①对中试样品进行了高温试验、高湿试验、强光照射试验等影响因素试验,试验表明,产品在强光照射下,颜色稍有褪色；在高湿的条件下,产品略有吸潮,说明产品应在密闭干燥的条件下保存,避免强光照射。②用3批中试样品进行了加速考察试验,试验条件为40℃、相对湿度为75%±5%,考察期为6个月。考察中,产品各项指标波动较小,均符合产品质量标准。③对中试样品进行了长期稳定性考察,考察时间为24个月。长期留样中,在第18个月之后产品质量检测产品质量稍有变化,主要反映在崩解性能方面,指标稍有下降,崩解时间稍有延长,与内包装材料稍有透气性有关,但仍然符合质量标准。以上研究证明：处方工艺可行,质量标准真实可控,产品合格。