论文部分内容阅读
由于磷在生命过程中具有的中心地位和作用，本论文在赵玉芬教授“磷生命化学”思想指导下，选择一系列有生物活性的肽类、核苷、蛋白质、药物和天然产物为先导化合物，对其官能团进行磷酰化结构改造(以改变其活性或达到仿生作用)，构建了一个“磷酰化化合物分子库”，对生物体系进行了干预研究。选择具有抗肿瘤作用的新化合物磷酰化黄酮，包括7-羟基黄酮(HF)及其磷酸酯(FP)，白杨素(CR)的7位一磷酸酯(CPE和CPI)及其5，7二位二磷酸酯(CP)，7-羟基-4’-氟异黄酮(HFF)及其磷酸酯(PFF)，以及7-羟基-4’-氯异黄酮(HFCl)及其磷酸酯(PFCl)，首次对其进行了抗肿瘤方面的研究，并与未改造的黄酮进行了对比。本论文从两个平面进行了研究，首先从细胞平面，利用细胞生物学和分子生物学的技术及流式细胞技术，用系列磷酰化黄酮和黄酮作用于Hela肿瘤细胞培养体系，对其抗肿瘤作用及其机理进行探讨，并根据其结构特点，初步验证了磷酰化黄酮抗肿瘤作用活性增强的分子结构基础；进一步从细胞外分子水平，利用生物化学、有机化学和化学生物学等研究手段研究磷酰化黄酮和黄酮分别与大分子蛋白(单体或多元体系)和核酸之间的弱相互作用，来探讨生物体内磷酰化黄酮和黄酮具有不同作用的分子机制，这些工作对于磷在生命体内的重要作用提供了更加充实的细胞分子水平方面的证据，为磷酰化黄酮作为将要开发的潜药提供了实验依据，也为药物分子的改造提供了基础理论支撑。本研究分为四个部分：系列黄酮及其磷酸酯的抗肿瘤作用初步研究；黄酮及磷酰化黄酮抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化和凋亡作用研究；黄酮及其磷酰化黄酮对细胞核蛋白表达和细胞信号转导分子元件的研究；荧光、