目的机体正常的肠道菌群可以在肠道黏膜表面形成生物屏障,保护肠道免受病原体等的损伤,其代谢产物不仅参与黏膜免疫的形成并调节免疫,还可以调节肠道动力。肠道菌群失调与肠道疾病的发生发展密切相关,因此,本研究第一部分探讨粪菌移植(fecal microbiota transplatation,FMT)对慢性功能性便秘(chronic functional constipation,CFC)临床症状、生活质量、心理状态、胃肠动力及肠道菌群的影响,评价其临床疗效及安全性,明确肠道菌群与CFC之间的关系。第二部分探讨FMT对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)腹痛、腹泻、脓血便、内镜表现、疾病活动度、炎症反应及肠道菌群的影响,评价其临床疗效及安全性,明确肠道菌群与UC之间的关系。从而为肠道疾病的诊治提供临床依据。第一部分粪菌移植治疗慢性功能性便秘的临床研究方法:本研究纳入34例慢性功能性便秘患者,均给予FMT治疗,采用wexner便秘评分、便秘症状自评量表、Bristol粪便性状评分表(bristol stool form scale,BSFS)、便秘生活质量量表(patient assessment of constipation quality of life,PAC-QOL)、焦虑自评量表(Zung’s self-rating anxiety scale,SAS)、抑郁自评量表(Zung’s self-rating depression scale,SDS)记录治疗前后便秘症状、粪便性状、生活质量、心理状态的变化情况,评价其临床疗效及对心理状态的影响。通过肠电图观察治疗前后肠道蠕动情况,评价其对肠道动力的影响。通过检测血清胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、一氧化氮(nitrie oxide,NO)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)的水平,探讨其影响肠道动力的机制。通过16SrRNA测序技术检测肠道菌群的变化情况,探讨慢性功能性便秘与肠道菌群之间的关系。结果:1.治疗后与治疗前相比,wexner便秘评分、便秘患者自评量表评分、PAC-QOL生活质量评分、SAS焦虑评分、SDS抑郁评分均显著下降,BSFS评分升高(P<0.05),说明FMT能改善便秘患者便秘症状、大便性状,提高生活质量,改善心理状态。2.肠电图检测表明,与治疗前相比,患者第1次治疗后餐后平均幅值明显增大,第2次、第3次治疗后餐前平均幅值明显增大,第2次治疗后餐前平均频率明显加快(P<0.05)。说明FMT可以增强肠道蠕动功能。3.治疗后与治疗前相比,血清胃动素、胃泌素水平均未见明显变化(P>0.05),血清5-HT水平升高,NO水平下降(P<0.05),提示FMT可能通过影响5-HT、NO的水平增强肠道蠕动功能。4.肠道菌群分析结果显示,慢性功能性便秘患者肠道菌群与供者不同,经FMT后患者部分的肠道菌群逐渐接近供者水平;另外,治疗前以Bacteroides、Phascolarctobacterium为优势菌群,治疗后以Megamonas、Acidaminococcus和Butyricimonas为优势菌群,这提示我们以上菌群与慢性功能性便秘密切相关,FMT可以重建肠道菌群,改善便秘。结论:FMT可以改善慢性功能性便秘患者大便性状,缓解患者的便秘症状,提高患者的生活质量,改善其焦虑和抑郁状态,其改善便秘的机制可能是通过改变血清5-HT及NO的水平,使肠道蠕动加快;FMT可以通过调节肠道菌群,改变与慢性功能性便秘密切相关的菌群的丰度从而改善便秘,这为慢性功能性便秘的治疗提供了新的思路。第二部分粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床研究方法:本研究纳入20例溃疡性结肠炎患者,均给予FMT治疗。采用腹痛评分、腹泻评分、浓血便评分、肠黏膜病变评分、Mayo评分(mayo score)分别记录患者治疗前后腹痛、腹泻、血便、肠黏膜病变及疾病活动性情况,评价FMT治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。通过比较治疗前后红细胞沉降率、C反应蛋白的变化情况,评价FMT对溃疡性结肠炎患者全身炎性反应的影响。通过16SrRNA测序技术检测肠道菌群的变化情况,探讨溃疡性结肠炎与肠道菌群之间的关系。结果:1.治疗后与治疗前相比,腹泻评分、腹痛评分、浓血便评分均显著下降(P<0.05),提示FMT能改善溃疡性结肠炎患者腹部症状及排便情况。2.治疗后与治疗前相比,红细胞沉降率、C反应蛋白水平均呈轻微下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);肠黏膜病变评分、Mayo评分下降明显(P<0.05),说明FMT可以在一定程度上改善患者黏膜病变,使疾病活动度下降。3.肠道菌群分析结果显示,溃疡性结肠炎患者肠道菌群与供者不同,治疗前Prevotella相对丰度下降,Klebsiella及Streptococcus相对丰度升高,治疗后逐渐接近供者水平。LEfSe分析表明溃疡性结肠炎患者治疗前肠道以Megamonas、Erysipelotrichaceae、Epulopiscium、Dorea等为优势菌,这提示我们这些菌属可能是导致溃疡性结肠炎发病的biomarker。治疗后患者肠道以Phascolarctobacterium、Proteus、Lactobacillus、Clostridiaceae等为优势菌,其可能与溃疡性结肠炎症状的改善密切相关。结论:粪菌移植通过重建肠道菌群结构,改变与溃疡性结肠炎密切相关菌群的丰度,改善溃疡性结肠炎患者腹泻评分、腹痛评分、脓血便及黏膜病变,为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的思路。