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目的:观察食欲素(Orexin)和阿瑞匹坦对顺铂诱发大鼠异食癖的影响,并进一步探讨其可能的机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组和顺铂处理组,顺铂处理组的大鼠,腹腔注射顺铂(3或6 mg/kg),对照组给予等量生理盐水。观察顺铂大鼠摄食高岭土量和食物摄入量的改变;免疫组化法观察顺铂对大鼠下丘脑弓状核(Arcuate nucleus,ARC)Orexin表达的影响;Real-time PCR法观察顺铂对大鼠下丘脑Orexin和延髓中P物质(Substance P,SP)前体-前速激肽原A(PPT-A)m RNA表达的影响;分别和联合应用SP受体(NK1受体)拮抗剂阿瑞匹坦和Orexin-A,观察其对顺铂大鼠异食癖和摄食量的影响。结果:腹腔注射3 mg/kg(低剂量组)顺铂,大鼠高岭土摄入量和摄食量与对照组相比无明显差异(P>0.05),而注射6 mg/kg(高剂量组)顺铂后,大鼠高岭土摄入量与对照组和低剂量组相比显著增加(P<0.05);高剂量顺铂组大鼠下丘脑ARC中Orexin表达显著减少(P>0.05);注射高剂量顺铂12 h时,大鼠延髓内PPT-A m RNA表达有轻微增加,但与对照组比较无统计学意义(P>0.05);但注射高剂量顺铂24 h后,延髓内PPT-A m RNA表达量显著增加(P<0.05)。在此后持续观察的5天中,顺铂可持续使延髓中PPT-A m RNA表达显著增高(P<0.05),在第5天时PPT-A m RNA仍维持在较高表达水平(P<0.05)。腹腔注射高剂量顺铂可显著抑制大鼠下丘脑Orexin m RNA表达,注射24 h时Orexin降低幅度最明显,为对照组的34.81±7.22%(P<0.05)。注射后的5天中,Orexin浓度均低于对照组(P<0.05);尾静脉注射阿瑞匹坦,大鼠高岭土摄入量显著减少(P<0.05),但摄食量无显著改变(P>0.05);侧脑室微量注射Orexin-A,大鼠高岭土摄入量明显减少(P<0.05),且摄食量显著增加(P<0.05);阿瑞匹坦和Orexin-A联合应用,可使顺铂大鼠异食癖和摄食量减少效应均显著减轻(P<0.05),且明显优于单纯阿瑞匹坦或Orexin-A应用(P<0.05)。提示,P物质和Orexin信号通路可能对顺铂化疗大鼠的异食癖和摄食量调控具有协同作用。结论:阿瑞匹坦和Orexin可减少顺铂化疗后大鼠的高岭土摄入量,而增加食物摄入量,该效应可能与P物质和Orexin信号通路激活有关。