吡喹酮微球与肝纤宁合用抗血吸虫实验研究

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目的:探讨采用溶剂挥发法制备吡喹酮聚乳酸微球的最佳工艺条件及其抗血吸虫病效果。方法:以聚乳酸为在载体、普朗尼克F68为表面活性剂、二氯甲烷为有机溶剂,根据微球的表面形态、包封率、载药量选择最佳工艺条件,制备吡喹酮聚乳酸微球。腹腔注射吡喹酮微球水溶液高中低三个剂量组,灌胃吡喹酮原料药为阳性药物对照组,另设一个模型对照组,依次进行预防小鼠感染血吸虫试验、杀小鼠体内童虫试验、杀小鼠体内成虫试验。结果:正交设计效应分析和方差分析结果显示,聚乳酸与吡喹酮的投药比、表面活性剂普朗尼克F68的浓度是影响制备工艺的主要因素。吡喹酮聚乳酸微球各剂量组与模型对照组相比,血吸虫预防试验中减虫率分别为:100%、78%、50%,杀童虫试验中减虫率分别为:80%、60%、45%,杀成虫试验中减虫率分别为:100%、80%、50%。肝纤宁能明显减小虫卵肉芽肿增长比。结论:1、确定最佳工艺为:聚乳酸和吡喹酮原料药物的投料比为12:1,水相和有机相比例为6:1,普朗尼克F68浓度为0.5%,水浴温度60℃,可制备成表面光滑不粘连、包封率为3%,载药量为8%的吡喹酮聚乳酸微球;2、吡喹酮聚乳酸微球防治小鼠感染血吸虫病作用明显,对血吸虫病预防作用明显,对童虫有杀灭作用,对成虫有显著杀灭作用。
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