【摘 要】
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神经节苷脂GM3(ganglioside GM3)是含单个唾液酸的简单的神经节苷脂,在正常的人体细胞膜上发挥着重要的作用。近年来研究发现,多种肿瘤和2型糖尿病的病人血清中GM3的浓度很高
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神经节苷脂GM3(ganglioside GM3)是含单个唾液酸的简单的神经节苷脂,在正常的人体细胞膜上发挥着重要的作用。近年来研究发现,多种肿瘤和2型糖尿病的病人血清中GM3的浓度很高,此外,众多证据表明,动脉硬化斑块中GM3的含量也显著升高,这种高浓度的GM3对血管内皮层细胞的结构和功能会产生什么样的影响呢?目前尚不清楚。血管内皮细胞层的完整性和渗透性等生理功能在动脉粥样硬化过程中起着重要作用。而血管内皮细胞的死亡以及新生内皮细胞的贴壁、铺展和迁移能力对维持血管内皮细胞的完整性和渗透性发挥重要作用。本课题首先从外源性的GM3对正常血管内皮细胞功能的影响出发,探究高GM3含量的微环境对动脉粥样硬化形成和发展的影响;并进一步用胆固醇剔除剂来破坏膜“脂筏”结构来探讨GM3对内皮细胞产生影响的可能机制。实验结果显示,外源性GM3能显著地杀死正常内皮细胞、抑制细胞铺展能力、提高其迁移能力,说明高GM3微环境可破坏正常血管内皮层的完整性;同以往研究报道结果一致,Ox-LDL能够破坏内皮细胞层的完整性,而外源性GM3能够加强Ox-LDL对内皮细胞的作用,表明血管内膜中的高GM3含量会促进动脉粥样硬化的形成和发展。结果显示,用一定浓度的MβCD处理细胞后,能逆转GM3对正常或Ox-LDL诱导的内皮细胞的影响,从而初步解释了GM3的影响机制。
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