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目的:探讨苦参素对人正常肝细胞株L02和人肝癌细胞株HepG2细胞增殖及对HepG2中MicroRNA-122、MicroRNA-21表达的影响。为苦参素抗肝癌作用提供实验依据。方法:体外培养人正常肝细胞L02、肝癌细胞株HepG2细胞;以不加药作为阴性对照组,不同浓度的苦参素作为实验组,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察苦参素对L02、HepG2细胞增殖的影响;流式细胞术检测不同浓度苦参素(1/3IC50、2/3IC50、IC50)作用48h后对HepG2细胞周期及凋亡的影响;实时荧光定量RT-PCR法检测IC50苦参素作用72h对HepG2细胞中的MicroRNA-122、MicroRNA-21表达的影响。结果: MTT检测结果显示:1、苦参素对人正常肝细胞增殖的影响:(1)当作用时间在24h时,与阴性对照组相比较,0.5mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml对正常肝细胞L02的增殖无明显抑制作用(P>0.05),3.0mg/ml、4.0mg/ml、8.0mg/ml时对人肝正常细胞增殖有不同程度的抑制作用(P<0.05),其抑制率分别为8.48%、15.43%、51.72%;(2)苦参素1.0mg/ml、2.0mg/ml、3.0mg/ml、4.0mg/ml、8.0mg/ml各浓度组作用于L02细胞48h和72h的抑制率分别为18.79%、26.06%、27.58%、31.52%、76.36%和33.20%、38.53%、41.82%、55.61%、89.95%。与24h相比较,作用48h、72h对正常肝细胞的增殖有不同程度的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。2、苦参素对肝癌细胞株HepG2细胞增殖的影响:苦参素浓度分别为0.5mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml、4.0mg/ml、8.0mg/ml,分别作用于HepG2细胞48h和72h后的抑制率分别为6.93%、16.95%、33.74%、53.78%、65.95%和9.40%、20.58%、38.82%、57.80%、86.56%,与对照组相比较,实验组对肝癌细胞HepG2增殖的抑制差异有统计学意义(P<0.05),且随着苦参素浓度增加及作用时间的延长,苦参素抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖愈加明显,具有时间-剂量依赖性。流式细胞仪分析结果提示:与阴性对照组相比较,经1/3IC50、2/3IC50、IC50苦参素作用HepG2细胞48h后,G0/G1期细胞逐渐增多,G2期细胞逐渐减少;各OM浓度的凋亡率分别为12.5%,15.6%和23.3%,分别与对照组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Real-TimePCR结果显示:与阴性对照组比较,经IC50苦参素处理72h后的HepG2细胞株MicroRNA-122的表达上调,MicroRNA-21的表达下调,其比率分别为2.79倍和0.44倍。结论:1.低浓度苦参素短时间对人正常肝细胞L02无明显损伤或毒副作用,高浓度苦参素长时间对人正常肝细胞L02的增殖有不同程度的损伤或毒副作用,且呈时间-剂量依赖性。2.苦参素能显著抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖,且具有时间-浓度依赖性;其机制可能是阻滞细胞于G0/G1期和促进其凋亡;与MicroRNA-122表达上调和MicroRNA-21表达下调有关。