论文部分内容阅读
蛋白质赖氨酸酰基化是一种广泛存在于生物体内,调控多种细胞生理过程的重要机制。生物体内存在两种酰基化修饰方式:基于酰基转移酶的酰基化反应和非酶催化酰基化反应。现有研究表明,蛋白质赖氨酸酰基化在响应营养物代谢、调节蛋白质功能和影响代谢酶活性方面起着重要作用。为了了解两种蛋白质酰基化修饰方式的差异及其对乙酸及丙酸代谢的影响,本文做了以下两个方面的工作:(1)乙酸代谢及两种酰基化(非酶催化和酶催化)修饰的比较研究。乙酰辅酶A合成酶(Acetyl-CoAsynthase,AcsA,EC:6.2.1.1)是乙酸代谢的关键酶,研究显示AcsA的活性受到酰基化修饰的调控。本文对调控AcsA的两种酰基化修饰进行研究,描述了调控AcsA功能的翻译后修饰系统,发现了酰基化修饰具有时间和浓度依赖性,阐述了酰基化位点的动态变化和优先性,揭示了两种酰基化修饰方式的差异,拓展了我们对酰基化修饰机制的认识,为后续基于酰基化修饰修饰层面对菌种改造提供了新的干预节点。(2)糖多孢红霉菌丙酰CoA合成酶酰基化对红霉素产量的影响。丙酰辅酶A(Propionyl-Coenzyme A,Pr-CoA)是酰基化的供体,也是糖多孢红霉菌红霉素合成的前体,本文从响应丙酸诱导的关键酶丙酰CoA合成酶(Propionyl-CoA synthase,PrpE,EC:6.2.1.17)的转录水平和翻译后修饰层面进行研究,发现糖多孢红霉菌中的丙酰化修饰对PrpE具有调控作用,并通过酰基化层面在菌体内过表达SACE1780,提高了糖多孢红霉菌的红霉素产量至140%。该研究不仅完善了放线菌蛋白质酰基化研究,还建立了一种通过酰基化修饰干预红霉素合成的策略。