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背景:老年性骨质疏松症和老年性肥胖是我国日益加剧的老龄化现状所面临的两大挑战。随着衰老,骨髓微环境中的成骨细胞逐渐减少,而脂肪细胞逐渐增多,这样导致骨合成减少,骨丢失增多,引起老年性骨质疏松。不同于传统观点,老年性骨质疏松症和肥胖现被认为在发病机制上存在诸多相关性,但具体机制不明。鉴定出参与脂肪-骨网络调控的新因子不仅可拓宽我们对老年性疾病的认识,而且可以给开发新的治疗药物提供更多的研究依据。Osteoglycin(OGN)是细胞外基质的重要部分,逐渐成为心血管疾病、炎症的潜在生物标志物。OGN虽然在脂肪和骨中均有表达,尤其以脂肪高表达为主,但其相关功能尚未被研究。目的:本研究旨在细胞水平上通过高表达OGN来探讨其在骨间充质干细胞(MSCs)的成脂分化和成骨分化平衡中的调控作用,以及OGN通过降低Pparγ2的表达起到抵抗老年性骨质疏松症发生的作用。方法:首先在小鼠MSCs细胞株中观察成脂或成骨诱导时OGN和Pparγ2的表达趋势,并分析正常小鼠骨原代间充质干细胞(mMSCs)和自发性老年性骨质疏松小鼠的原代骨间充质干细胞(SmMSCs)的增殖能力和分化能力的差异。其次,观察了罗格列酮(Ppar γ 2激动剂)处理的mMSCs和SmMSCs分化能力的变化,并证实Pparγ 2与OGN互为反向表达变化。最后,通过慢病毒感染系统(PLJM1-EGFP)持续高表达OGN后,分析成脂成骨分化中的特异基因的表达来探讨升高OGN是否可增强SmMSCs的成骨作用,并尝试探讨其机制。结果:稳定高表达OGN可增加Wnt5b、Runx2、OCN、ALP、Colla1的表达,促进成骨分化和增加骨形成,并可降低Pparγ2的表达,起到抑制骨MSCs成脂分化减少脂肪细胞形成,起到抵抗老年性骨质疏松的作用。结论:OGN促进骨MSCs向成骨分化,抑制成脂分化,在骨髓肥胖中可能起着重要的抑制作用,并可能为老年骨质疏松症和老年肥胖的治疗提供新的靶点。