癌痛患者外周血中致痛因子表达水平与癌痛及肿瘤预后的相关性研究

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研究目的:本研究拟通过检测肿瘤癌痛患者外周血中相关致痛因子的表达水平,探讨关键致痛因子的含量及变化规律与癌性疼痛及肿瘤预后的相关性。  研究内容:  1.癌痛患者外周血中相关细胞因子的变化情况  2.相关细胞因子与癌痛的相关性  3.分析这些因子的表达及变化与肿瘤预后的相关性  研究资料及方法:  研究资料:收集新华医院崇明分院2014年7月至2015年4月收住入院的伴癌无痛患者53例,肿瘤轻度疼痛患者53例,肿瘤中重度疼痛患者25例,所有肿瘤患者病例均经临床、影像学和细胞学检查确诊为癌症。疼痛评分在1-7分,其中男性94例,女性37例,平均年龄67.04±24.5岁,应用蛋白芯片分次测定3组患者及中重度疼痛患者抗癌痛治疗后血清中致痛因子的表达水平,采用SPSS18.0软件进行统计分析。  具体研究对象和方法如下:  1.研究对象和分组:研究对象为四组,分别为A组:伴癌无痛患者,B组:肿瘤轻度疼痛患者,C组肿瘤中重度疼痛患者抗癌痛治疗前,D组肿瘤中重度疼痛患者抗癌痛治疗后。  2.入选标准:A组患者为恶性肿瘤患者,但疼痛NRS评分0分,B组为恶性肿瘤患者,疼痛NRS评分1-3分患者,C组患者为恶性肿瘤患者,疼痛NRS评分4-7分患者,抗癌痛治疗前,D组患者为肿瘤患者,疼痛NRS评分4-7分患者,抗癌痛治疗后。  3.排除标准,所有患者不伴有感染性疾病,无严重的心肝肾疾病,急性的脑血管意外,免疫系统疾病,无精神系统疾病。无特殊药物应用史。  4.标本采集及储存:四组患者均采用含EDTA抗凝剂的一次性试管采血3ml,3000r/min,4℃5min离心,留取上层血清,置于-80℃冰箱保存。  5.拟观察指标:血清肿瘤微环境相关细胞因子的含量。  6.检测方法:应用蛋白芯片实验,主要芯片 Human Cytokine Array C59(产品编号AAH CYT5,品牌Raybiotech)购于上海康成生物工程有限公司。  7.统计方法:数据经复核检查后采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析。  研究结果:  1.通过NRS评分、ECOG评分及生活质量评分量表对患者的体能状态及生活质量进行评估,并通过这三个评分来评估中重度癌痛患者经标准抗癌痛治疗前后体能状态及生活质量的变化。  2.运用人类细胞因子抗体芯片Human Cytokine Array C59检测4组癌性疼痛期患者血浆内疼痛相关的细胞因子变化。  3.运用Volcano Plot对4组芯片检测结果进行两两比较,检测差异性的细胞因子。  4.采用SPSS18.0统计分析差异蛋白在4个时期的表达变化趋势。  5.采用聚类分析检测差异性的细胞因子,探测样本中相似蛋白的表达谱,对目的因子功能进一步的判别和分类,  总结:  1.临床统计发现中重度癌痛患者在接受标准抗癌痛治疗后ECOG评分及NRS评分有下降,QOL评分有增加,表示体能及生活质量均有改善,一定程度上增加了这部分患者接受进一步抗肿瘤治疗的机会。  2.SPSS18.0统计分析结合聚类分析结果,提示IL-2、IL-7、TNF-β、MIF、GM-CSF和TGF-β1细胞因子在癌痛维持和加重过程中扮演重要角色,IL-2、MCP-4、Ckβ8-1和Fractalkine细胞因子对癌痛减缓具有重要作用。  3.实验结果发现,免疫调节因子IL-2在癌痛的维持、加重以及减缓中均发生了显著改变。研究结果提示,通过改善机体的免疫治疗状态,提高机体整体免疫功能,可能有效的缓解癌痛,提高顽固性癌痛缓解率。
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