目的：研究四氧嘧啶(Alloxan monohydrate)建立糖尿病小鼠模型的作用机理。方法：选择昆明种小鼠32只，随机分成两组分别作为对照组、实验组。实验组在禁食不禁水12小时的情况下，一次性尾静脉注射四氧嘧啶(alloxan)100mg／kg，对照组尾静脉注射生理盐水。观察空腹血糖(FBG)、糖耐量、甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)、肝糖原、胰岛素(FSI)、肝丙氨酸氨基转移酶(GPT)、肝葡萄糖激酶的蛋白表达及活性检测、肝胰岛素受体的蛋白表达。结果：ALX模型鼠较正常鼠的FBG、TG、CH均显著升高；血清丙氨酸氨基转移酶(GPT)也有一定程度的升高结论：四氧嘧啶(Alloxan monohydrate)引起血糖增高除了对胰腺组织的损伤以外，对肝脏组织的损害包括对肝功能的影响、对肝脏葡萄糖激酶的抑制也是其引起血糖增高的主要因素。由此提示，四氧嘧啶所引起的小鼠血糖水平的升高是其对多种脏器损害的综合结果，与糖尿病的临床发病还是有一定距离的。如果用四氧嘧啶模型筛选降糖药物，阳性结果要从多方面考虑降糖药的降糖机理；而阴性结果并不能完全否定该药物的降糖作用。我们的实验结果同时提示，四氧嘧啶可能成为制作肝损害模型的一种药物。结论：1．四氧嘧啶通过对胰岛的损伤，导致胰岛素分泌量的绝对减少。同时因胰岛素的缺乏引起相应的脂代谢紊乱。在我们的实验中出现的血清胰岛素水平的下降和相应的糖、脂代谢指标的变化很好的说明了四氧嘧啶小鼠模型的特点。该动物模型是一模拟临床糖尿病Ⅰ型的动物模型。2．四氧嘧啶利用超氧自由基在破坏胰岛的同时也损害了肝脏，试验数据中肝功指标——丙氨酸氨基转移酶(GPT)的升高以及肝脏形态学的改变支持了这一推测。3．四氧嘧啶对肝脏的损害进而对糖、脂代谢所造成的影响会影响该动物模型的应用。利用该动物模型进行降糖药物的筛选在一定程度上会造成假阴性的结果。