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目的:通过对新生儿化脓性脑膜炎(Neonatal purulent meningitis,NPM)患儿临床资料的分析及随访,分析包括早产儿、足月儿NPM的临床特点、预后以及探讨不良预后发生的高危因素,为临床早期识别、诊治NPM并尽早康复干预提供理论依据。方法:将2013年01月01日至2018年03月31日苏州大学附属儿童医院新生儿科收治入院符合NPM诊断标准,剔除资料不全、严重先天性疾病等并且按照NPM诊疗规范完成治疗的共145例患儿作为研究对象。回顾分析NPM患儿的一般资料、临床表现、实验室检查结果、头颅影像学和近、远期预后等资料;并按出生胎龄分为早产儿组及足月儿组,比较早产儿及足月儿NPM的临床特点,并依据出院时转归情况,分别分成早产儿NPM预后不良组与预后良好组两亚组、足月儿NPM预后不良组与预后良好组两亚组,分析比较影响早产儿与足月儿NPM不良预后的危险因素:并采用《0-6岁小儿神经心理发育检查法》对院外随访的NPM患儿进行评估,探讨NPM患儿远期预后的情况。结果:1 145例新生儿化脓性脑膜炎的流行病学资料、临床特点及预后资料:2013年01月01日至2018年03月31日期间苏州大学附属儿童医院新生儿科共收治新生儿26917例,诊断为NPM的患儿共152例,发病率为0.56%,符合NPM 标准且符合入选标准的共145例,其中男87例(60%)、女58例(40%);早产儿39例(26.9%)、足月儿 106 例(73.1%);早发型(<7d)33 例(22.8%)、晚发型(>7d)112 例(77.2%);出生体重<1000g 者 2 例(1.4%)、1000-1499g 者 10 例(6.9%)、1500-2499g 者 16 例(11%)、>2500g 者 1 17 例(80.7%);脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)病原菌培养阳性共50例(34.5%)(大肠埃希菌21例(42.0%)、无乳链球菌16例(32.0%),其他病原菌13例(26.0%));出院时近期预后不良者33例(22.8%);出院后随访到86例患儿,存在远期不良预后者24例(16.6%),其中死亡8例。2早产儿化脓性脑膜炎流行病学资料、临床特点及预后不良高危因素:早产儿NPM共39例,平均出生体重(1953.64±688.66)g、平均发病日龄中位数为14天、平均住院日中位数为35天。早产儿NPM预后良好组29例,预后不良组10例。与早产儿NPM预后良好组患儿比较,预后不良组患儿抽搐/惊厥发生率更高(3.4%vs 50%)(x2=0.510,P<0.05)、CSF 糖含量下降更明显((1.95±0.64)mmol/L vs(0.99 ± 0.80)mmol/L)t=3.590,P<0.05);外周血白细胞计数,预后不良组中位数为2.84×109/L,明显低于预后良好组10.49×109/L(Z=0.189,P<0.05)。将单因素分析结果中差异有统计学意义的3个变量纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,早产儿NPM病程中CSF糖含量降低更明显的,提示容易发生预后不良。3足月儿化脓性脑膜炎流行病学资料、临床特点及预后不良高危因素:足月儿NPM共106例,平均出生体重(3373.49±473.44)g、发病日龄中位数12天、住院日中位数为28天。足月儿NPM预后良好组83例,预后不良组23例。与足月儿NPM预后良好组患儿比较,预后不良组患儿抽搐/惊厥发生率和前囟饱满发生率明显增高((16.86%vs 56.52%)(x2=14.918,P<0.05);(27.7%vs 69.6%)(x2=13.566,P<0.05))、CSF 糖含量显著下降((2.02±0.93)mmol/L vs(1.20±1.01)mmol/L)(t=3.678,P<0.05);足月儿NPM预后不良组中,CSF蛋白含量中位数2201.00mg/L,明显高于预后良好组1496.00mg/L(Z=2.916,P<0.05)。将单因素分析结果中差异有统计学意义的4个变量纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,足月儿NPM病程中发生抽搐/惊厥、前囟饱满、CSF糖含量降低提示易发生预后不良。4早产儿与足月儿化脓性脑膜炎特点的比较:早产儿与足月儿NPM临床特点比较,早产儿热峰中位数为38.0℃,明显低于足月儿的热峰中位数39.0℃(Z=5.263,P<0.05),早产儿外周血血小板计数中位数为122×109/L,明显低于足月儿的血小板计数(289×109/L)(Z=5.081,P<0.05),早产儿CSF白细胞计数中位数47×106/L,明显低于足月儿的白细胞计数320×106/L(Z=3.273,P<0.05);早产儿与足月儿NPM血培养阳性率比较,早产儿阳性率更高(71.8%vs 49.1%)(x2=5.96,P<0.05);两组患儿在纳差、抽搐/惊厥、少动、肌张力异常、前囟饱满和反应差的发生率、发病日龄、外周血白细胞计数、CRP、PCT以及CSF中蛋白含量和糖含量之间比较,差异无统计学差异(均P>0.05)。5新生儿化脓性脑膜炎远期预后:对NPM患儿出院后进行随访,共计随访到86例患儿,男45例,女41例,早产儿29例,足月儿57例。高智能者0例;中上智能者12例;中等智能者50例;中下智能者13例;低智能者3例。预后不良的患儿(死亡病人、中下智能及低智能儿)共24例。预后良好者(中等智能及中上智能儿)62例。远期预后不良患儿24例,早产儿9例,足月儿15例;后期随访中发现听力损害患儿共计5例,早产儿3例,足月儿2例,其中1例早产儿为远期预后不良(智测为中下智能)。比较远期预后不良与近期预后不良患儿发现,近期及远期均为预后不良患儿共8例,其中5例为足月儿,3例为早产儿;听力损害伴近期预后不良患儿4例,足月儿1例,早产儿3例,其中1例早产儿近期预后及远期预后均不良且伴听力损害。结论:1.NPM发生率不高,CSF培养病原菌检出率低,病原菌培养以大肠埃希菌、无乳链球菌为主;2.早产儿CSF糖含量降低是早产儿NPM不良预后的危险因素;足月儿NPM不良预后的危险因素是发生抽搐/惊厥、前囟饱满、CSF糖含量显著降低;3.早产儿与足月儿NPM临床症状均不典型,足月儿NPM发热热峰较早产儿更高;而早产儿NPM较足月儿NPM患儿,其外周血血小板下降更明显,血培养阳性率更高,但CSF中白细胞计数升高不明显;4.NPM患儿远期预后,智力损害发生率较高。