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背景宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌居第二位。发展中国家的发病率明显高于发达国家,在有些国家由于经济低下而缺乏早期诊断与治疗导致宫颈癌成为女性的主要死因。持续的高危型人乳头瘤病毒感染是发生宫颈上皮内瘤变与宫颈癌的生物学病因,但并不是导致宫颈癌发生的唯一原因。有研究发现60%的低度上皮内瘤变(LSIL)可自然消退,5-10%的可发展为高度上皮内瘤变(HSIL),只有低于1%的发展为宫颈癌。在宫颈癌变的发展过程中,HPV感染阳性的正常宫颈细胞转变为HPV永生化角质细胞需要第二次激活,即经典的Wnt信号通路的激活。随着基础研究的不断进展,将会使人们逐渐增加对子宫颈癌发病机制的认识,有利于人们针对病因进一步改进宫颈癌的治疗方案,为临床工作提供强有力的理论支持。目的以正常宫颈组织、宫颈癌及癌前病变组织为研究对象,通过检测分泌性卷曲相关蛋白1 (sFRP-1)和Wnt-1蛋白的表达情况,探讨sFRP-1和Wnt-1在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达及意义。方法收集山东大学附属省立医院2007年1月到2009年5月手术切除的CIN及宫颈癌组织,术前均未接受放疗、化疗及其他治疗。低度上皮内瘤变组织20例(包括CIN I),高度上皮内瘤变组织20例(包括CINII.CINⅢ和宫颈原位癌),宫颈癌40例(其中按临床分期分为Ⅰa期10例,Ⅰb期10例,Ⅱa期10例,Ⅱb期10例),正常宫颈组织14例(均取自子宫肌瘤行子宫全切术的宫颈)。其中14例正常宫颈组织和14例宫颈癌组织为术后新鲜组织。采用免疫组化SABC法和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测标本中sFRP-1和Wnt-1的表达并进行比较。结果1.sFRP-1蛋白免疫组化结果sFRP-1阳性反应定位于胞膜和胞质,呈棕黄色颗粒。14例正常宫颈上皮组织染色均呈阳性,阳性率100%, sFRP-1强表达于基底层及棘层大部分区域。40例CIN组织中30例染色阳性,阳性率75%(30／40),sFRP-1弱表达于CIN组织中。40例SCC组织中16例染色阳性,阳性率40%(16／40),sFRP-1在SCC中微弱表达。sFRP-1的表达是逐渐减弱的,差异具有统计学意义(x2=35.139,P<0.05)。相邻两组间的差异也具有统计学意义,但LSIL与HSIL之间的差异无统计学意义(x2=2.555,P>0.05)。2.Wnt-1蛋白免疫组化结果Wnt-1蛋白阳性反应定位于胞质,部分表达于胞膜,呈棕黄色颗粒。14例正常宫颈上皮组织4例染色阳性,阳性率21.4%,Wnt-1蛋白在基底层及基层微弱表达：40例CIN组织中32例阳性表达,阳性表达率80%(32／40),Wnt-蛋白1阳性表达于CIN组织中；40例SCC组织Wnt-1蛋白染色均阳性,阳性率100%, Wnt-1蛋白强阳性表达于SCC组织中。Wnt-1的表达是逐渐增强的,差异具有统计学意义(x2=39.021,P<0.05)相邻两组间的差异也具有统计学意义(P均<0.05)3. sFRP-1mRNA的表达sFRP-1mRNA在SCC中不表达或弱表达,在正常宫颈组织中呈阳性表达,x2=15.556, P<0.05,两组间差异有统计学意义。4. Wnt-1mRNA的表达Wnt-1mRNA在SCC中呈阳性表达,在正常宫颈组织中不表达或弱表达,x2=9.956, P<0.05,两组间差异有统计学意义。结论1.sFRP-1在宫颈癌中的表达明显低于HSIL及LSIL,同时LSIL低于正常宫颈组织。2. Wnt-1在宫颈癌中的表达明显高于HSIL及LSIL,同时HSIL高于LSIL,LSIL高于正常宫颈组织。3.Wnt信号通路抑制因子sFRP-1的过低表达及其主要成员Wnt-1的过度表达在由宫颈上皮内瘤变发展到宫颈癌的过程中起了促进作用。