Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子与重症肌无力病情严重程度相关性研究

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目的:分析并比较MG患者血清AChR-ab、Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子水平在病情变化中的作用及其与病情严重程度的相关性;分析并比较MG患者PBMC增殖能力及分泌细胞因子水平,明确免疫系统激活或/和过度激活与MG病情变化的相关性。方法:按照一定的纳入标准、排除标准收集MG患者及健康对照的临床资料并采集外周静脉血,ELISA法检测眼肌型、加重期、缓解期全身型MG患者及健康对照血清AChR-ab、IL-4、IL-6、IL-12p70、IL-17A、IFN-γ、TGF-β1浓度,分析血清细胞因子水平与AChR-ab水平、QMG评分及ADL评分之间的相关性;CCK-8法检测MG患者及健康对照PBMC在PHA、LPS体外刺激下的增殖能力,并比较2组间增殖率;ELISA检测并比较PBMC培养上清AChR-ab、IL-4、IL-6水平。结果:1.MG患者血清AChR-ab浓度随着病情变化而变化,加重期、缓解期全身型MG患者血清AChR-ab浓度明显高于眼肌型MG患者,差异具有统计学意义(p<0.01,p<0.05);且加重期全身型MG患者血清AChR-ab浓度明显高于缓解期全身型MG患者,差异具有与统计学意义(p<0.05)。2.MG患者血清IL-17A、TGF-p1水平较正常对照明显升高(p<0.05,p<0.01,),然而不同严重程度MG患者血清TGF-β1水平无明显差异(p>0.05,p>0.05);MG患者血清IL-4、IL-6、IL-12p70、IFN-γ水平与健康对照无明显差异(p>0.05,p>0.05,p>0.05,p>0.05),但加重期全身型MG患者血清IL-4、IL-6水平较缓解期明显增高(p<0.05,p<0.05),加重期、缓解期全身型MG患者血清IL-4、IL-6水平与QMG、ADL评分显著正相关(OR=0.297,p<0.05:OR=0.368,p<0.05;OR=0.371,p<0.05;OR=0.421,p<0.01)。3.MG患者及健康对照PBMC可在PHA、LPS刺激下均能够进行一定程度的增殖,但2组间增殖率无明显差异(p>0.05,p>0.05)。4.在PHA、LPS刺激下,MG患者PBMC分泌AChR-ab均升高,差异具有统计学意义(p<0.01,p<0.01)。MG患者PBMC在无刺激条件下分泌分泌IL-4、 IL-6水平无明显差异(p>0.05,p>0.05)。经PHA、LPS刺激后,MG患者和健康对照PBMC分泌IL-4均无明显变化(p>0.05, p>0.05; p>0.05, p>0.05);在PHA刺激下,MG患者PBMC分泌IL-6无明显变化,而健康对照PBMC分泌IL-6升高:而在LPS刺激下,MG患者与健康对照PBMC分泌IL-6水平升高(p<0.01,p<0.01),但2组间分泌水平无明显差异(p>0.05)。结论:1.MG患者血清AChR-ab、细胞因子水平随着病情变化而变化,AChR-ab、IL-4、 IL-6在MG疾病发展中有重要作用,血清AChR-ab、IL-4、IL-6水平可能可以作为评价MG疾病严重程度的指标。2.特异性的IL-4、IL-6拮抗剂或抗体或许可能成为治疗MG的新方法。3.缓解期MG患者PBMC增殖及分泌能力维持在较低水平,而在抗原刺激下增殖分泌能力增强。MG患者免疫系统激活或/和过度激活可能参与MG患者症状加重,其机制有待进一步研究。
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