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目的:本文以负载阿霉素(DOX)的单壁碳纳米角(SWCNHs)为内核,以负载肿瘤相关巨噬细胞极化因子IL-21的pH敏感型脂质体(PSL)为外壳,构建一种肿瘤微环境响应性化药/免疫因子联合递送的功能化纳米载体,并对其进行理化性质表征,考察纳米载体的体外释放度、细胞毒性、细胞摄取、细胞内定位、对巨噬细胞的极化作用,并进一步评价纳米载体在动物体内抗肿瘤效果。方法:采用双氧水氧化SWCNHs,得到氧化SWCNHs(O-SWCNHs)。将DOX非共价结合于O-SWCNHs得到DOX-O-SWCNHs。采用逆向蒸发法制备PSL,包裹在DOX-O-SWCNHs表面,同时负载极化因子IL-21,得到负载DOX和IL-21的核壳状纳米载体(IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs)。利用激光粒径仪、透射电镜和傅里叶红外光谱仪对功能化SWCNHs进行理化性质表征;采用紫外-可见分光光度计(UV-Vis),测定载药量和包封率;采用WST-1试剂盒,考察载体的安全性;采用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜,分别考察载体的细胞摄取和细胞内共定位;采用RT-PCR,考察游离IL-21及IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs对巨噬细胞的极化作用。以A549荷瘤裸鼠为模型,采用小动物活体成像仪观察载体在裸鼠体内的靶向性和分布情况,并评价IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs在荷瘤裸鼠体内的抗肿瘤效果。结果:理化表征结果表明,IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs核壳状纳米载体已成功构建。UV-Vis结果表明,O-SWCNHs的载药量为75%,包封率为90%。体外释放结果表明,DOX-O-SWCNHs在pH5.5介质中释放度达到30%,显著大于在pH7.4介质中的释放度,DOX释放具有pH响应性。载体细胞毒性结果表明,空白纳米载体的细胞存活率(A549和293T)均高于80%,PSL-DOX-O-SWCNHs对A549细胞的IC50为125μg/mL。共定位实验表明,PSL-DOX-O-SWCNHs能有效的进入A549细胞。PT-PCR实验结果表明,IL-21可以下调M2巨噬细胞相关因子的表达,上调M1巨噬细胞相关因子的表达。荷瘤裸鼠体内药效学结果表明,与IL-21相比,IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs能更好的靶向于肿瘤组织,显著抑制A549肿瘤细胞的生长,具有DOX与IL-21的协同作用。结论:本文成功构建了新型IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs纳米载体,在体内外均有良好的抗肿瘤活性,为化药与免疫治疗相结合米载体的研究提供理论依据。