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目的:腹腔感染所致的感染性休克是一种临床常见的病理过程,发病急骤,并发症多,可累及机体多个器官,甚至导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunctionsyndrome,MODS)。而肺脏和肾脏是经常受累的器官,主要为内素素诱导诱导炎症介质失控性释放,从而引起机体器官的损伤,但其具体的作用机制尚未完全明了,氧化应激可能是肺和肾损伤的主要机制之一。已有研究表明,一氧化碳(carbon monoxide,CO)可抑制机体炎症因子的产生,对抗氧自由基损伤,但对盲肠结扎穿孔(cecal ligation andpuncture,CLP)导致感染性休克时肺和肾损伤是否也具有保护作用尚有待探讨。本研究使用CLP 的方法建立感染性休克模型,通过应用血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)诱导剂氯血红素(Hemin)和抑制剂锌原卟啉(Zinc protoporphyrin,ZnPP)调节HO-1 活性来控制内源性CO 的生成,探讨内源性CO 对肺和肾损伤的保护作用及其可能机制。方法:实验用雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体重200～250 克,随机分为四组,每组24 只。(1)假手术组:腹腔注射25%乌拉坦4mg/kg 麻醉,行腹部正中切口,于盲肠根部穿线而不结扎,逐层缝合;(2)CLP 组:开腹后结扎盲肠根部,在肠系膜相对的盲肠浆膜面用18 号针头穿刺两个孔(相距1 厘米),逐层缝合;(3)CLP+Hemin 组:手术前10min 经舌下静脉注射Hemin(10mg/kg),其余操作同CLP 组;(4)CLP+ZnPP 组:手术前10min 舌下静脉注射ZnPP(10mg/kg),其余操作同CLP 组。各组分别于模型成立后2h、4h、6h 从右颈静脉插管至右心房,分离左颈静脉插管至主动脉根部,采集血液分别代表出肺血(Out-going pulmonaryblood,OPB)和入肺血(In-flowing pulmonary blood,IPB),以检测其碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin,COHb)水平,以此代表CO 含量,经颈静脉取血液标本后继续放血处死动物,取肺、肾组织标本,将血液标本离心后取上清液,将肺、肾组织标本制备匀浆,以检测血液及肺、肾组织中的超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。另外留取肺、肾组织标本,光镜观察其病理学改变,免疫组织化学染色观察其HO-1 的表达及分布。数据用均数±标准差(x±s)表示。单因素方差分析进行组间比较,有显著差异者用最小显著差法进行两两比较,以p<0.05 为有显著差异。结果:各组不同时间点OPB 和IPB 的COHb 含量和血液及肺、肾组织匀浆的SOD 活性、MDA 含量。①与同时间点Sham 组相比,CLP 组2h、4h、6hOPB 和IPB 的COHb含量及其差值(OPB-IPB)均显著升高(P 均<0.05),且相邻时间点间也有显著差异(P 均<0.05),并呈递增趋势,血液及肺、肾组织匀浆的SOD 活性显著降低(P 均<0.05 或0.01),相邻时间点间也有显著差异(P 均<0.05 或0.01),呈递减趋势,而MDA 含量则显著升高(P 均<0.05 或0.01),呈递增趋势;②与同时间点CLP 组相比,CLP+Hemin 组2h、