【摘 要】
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目的 根据WHO指南,多房棘球蚴病患者需长期服用阿苯达唑,但该药易结晶,形成分子间氢键,口服生物利用度差,严重限制了临床应用。本课题组的前期研究发现藏药砂生槐种子中提取的总生物碱（Total alkaloids of Sophora moocrorftiana,TA-SM）具有良好的抗棘球蚴病效果。基于此,本研究拟制备不同剂型TA-SM,即水剂和片剂,比较不同剂型TA-SM在体内外的溶出行为,探讨
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目的 根据WHO指南,多房棘球蚴病患者需长期服用阿苯达唑,但该药易结晶,形成分子间氢键,口服生物利用度差,严重限制了临床应用。本课题组的前期研究发现藏药砂生槐种子中提取的总生物碱（Total alkaloids of Sophora moocrorftiana,TA-SM）具有良好的抗棘球蚴病效果。基于此,本研究拟制备不同剂型TA-SM,即水剂和片剂,比较不同剂型TA-SM在体内外的溶出行为,探讨不同剂型TA-SM抗多房棘球蚴病的药效,旨在为藏药TA-SM治疗寄生虫病提供可靠依据。方法 首先将TA-SM制备成浸膏,再用生理盐水稀释成水剂,体外筛选粘附材料最佳比例,按照本课题组前期发表成果制备TA-SM片剂;其次采用体外pH转换溶出实验评价不同制剂TA-SM在胃肠道中的扩散行为;再次通过大鼠体内药代动力学实验评价其体内口服生物利用度;最后采用流式细胞技术和实时荧光定量PCR技术等评价不同制剂TA-SM在多房棘球蚴模型小鼠体内的药效学。满足正态分布的计量资料采用x±s表示,组间比较采用t检验和单因素方差分析。结果 体外pH转换溶出实验显示水剂进入酸性环境（pH=1.4）后迅速扩散,累计溶出率95%以上;而片剂在此释放介质中几乎不溶解,在弱碱性环境中（pH=6.5）迅速溶解释放,1h的累计溶出率达75%以上。大鼠体内的口服生物利用度实验表明TA-SM水剂组苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的血药峰浓度Cmax分别是片剂组的2.2、1.9、2.4倍。水剂组各生物碱的Tmax和AUC（0-∞）均小于片剂组（P＜0.05）。不同剂型的TA-SM治疗多房棘球蚴病小鼠后,脾脏指数、脾脏组织中CD4+/CD8+上调,片剂较水剂上升更明显（P＜0.05）;囊重指数、肝脏组织中TGF-β1和Gadd 45γ的表达量、血清中ALP含量均下降,片剂较水剂下降明显（P＜0.05）;肝组织HE染色水剂组出现炎症因子浸润,片剂组细胞形态接近正常。结论 体外实验表明TA-SM片剂能在肠道定向溶解释放。口服生物利用度实验表明TA-SM水剂组各生物碱血药峰浓度Cmax和AUC（0-∞）均高于片剂组,达峰时间Tmax均小于片剂组,本研究制备的TA-SM片剂有较好的缓释效果。药效学显示不同制剂TA-SM均对于多房棘球蚴病有效,且片剂优于水剂。
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